[发明专利]2-氨基-5-氟噻唑的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及氟化工领域，具体涉及一种2-氨基-5-氟噻唑的制备方法。

背景技术

2-氨基-5-氟噻唑是用于有机合成中的试剂，特别是用于农业化学和药学领域。特别是近年来，许多活性分子都含有该结构，比如葡萄糖激酶激活剂分子，除草剂中间合成体，杀菌剂分子等，不过关于它的合成路线却依然较少。

发明内容

本发明的目的在于提供从易于得到的试剂起始制备2-氨基-5-氟噻唑的方法。现已发现一种制备2-氨基-5-氟噻唑的方法，其特征在于该方法包括在有效量的催化剂存在下氟化2-氨基-5-氯噻唑，该催化剂是氟化钾。

根据本发明的方法，对起始底物进行催化氟化。可以在汽相中或在液相中进行本发明的方法。本发明的优选实施方案是在汽相中进行本发明的方法。温度于是选自20℃-70℃的温度范围。在稍微高于大气压的压力直至几巴压力的压力下进行所述反应。本发明的优选实施方案是根据固定床技术进行该方法。优选地，在包含作为固定床设置的固体催化剂，装有加热装置的管式反应器中连续进行所述反应。使催化达到在上文限定的范围内选择的反应温度。还可以将它在如下限定的溶剂中引入。得到包含2-氨基-5-氟噻唑的液相，通过蒸馏或者通过用不混溶的溶剂例如二异丙醚液/液萃取可以按常规地回收2-氨基-5-氟噻唑。本方法可以在没有溶剂存在下进行反应。然而，优选在溶剂存在下操作。特别可以使用水或惰性有机化合物，例如脂族或脂环族卤化的或未卤化的烃，优选甲苯、甘油。根据分批模式，将任选的溶剂、反应物和催化剂供入反应器中。进行加热至上文限定的温度。施加所希望的压力并且保持。

在反应中，使反应介质保持搅拌直至反应物的消耗停止为止。反应结束时，根据常规的固/液分离技术，优选经由过滤，分离催化剂。按常规回收所获得的产物，优选通过蒸馏或者通过液/液萃取。

具体实施方式

下面给出用于举例说明而非限制性的本发明的示例性实施方案。

在实施例中，转化率对应于转化的底物摩尔数与供入的底物摩尔数之比，所给出的收率对应于形成的产物摩尔数与供入的底物摩尔数之比。

实施例1

在干燥的500mL广口瓶中放入30mL甘油，安装恒压漏斗，回流冷凝器，通氮气保护反应。用注射筒将11.5g(114mmol)的氟化钾加到广口瓶里。2-氨基-5-氯噻唑10.0g(104mmol)用10mL甘油溶解于恒压漏斗中，缓慢滴加，控制速度于2h滴加完毕。反应混合物在室温下继续搅拌反应8h。将10mL水缓慢加入其中分解反应混合物。将反应液过滤，析出物用甲苯洗。滤出液继续用无水硫酸钠干燥。甲苯溶液在干燥剂下常压蒸馏，收集92-94℃的馏分，得到4.6g2-氨基-5-氟噻唑产品，产率56％。

实施例2

在干燥的广口瓶中放入40mL己烷，通氮气保护反应并安装恒压漏斗和回流冷凝器，用针筒将16.5g的氟化钾加到广口瓶里。2-氨基-5-氯噻唑16.0g用15mL己烷溶解于恒压漏斗中，缓慢滴加，控制速度于1.5h滴加完毕。反应混合物在室温下继续搅拌反应10h。将15mL水缓慢加入其中分解反应混合物。

将反应液过滤，析出物用甲苯洗。滤出液继续用无水硫酸钠干燥。甲苯溶液在干燥剂下常压蒸馏，收集92-94℃的馏分，得到4.7g2-氨基-5-氟噻唑产品，产率58％。

实施例3

在干燥的6广口瓶中放入30mL甲苯，安装恒压漏斗，回流冷凝器，通氮气保护反应。用注射筒将1.5g的氟化钾加到广口瓶里。

2-氨基-5-氯噻唑1.0g用8mL甲苯溶解于恒压漏斗中，缓慢滴加，控制速度于1.5h滴加完毕。反应混合物在50℃下继续搅拌反应8h。将10mL水缓慢加入其中分解反应混合物。将反应液过滤，析出物用甲苯洗。

滤出液继续用无水硫酸钠干燥。甲苯溶液在干燥剂下常压蒸馏，收集92-94℃的馏分，得到0.28g2-氨基-5-氟噻唑产品，产率59％，沸点96℃。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。