[发明专利]一种二氧化硅超声成像造影材料的制备方法

权利要求书

1.一种二氧化硅超声成像造影材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将硬模板分散于水和醇的混合液中，加入非功能化硅源和带有氨基的功能化硅源，两者的重量比为8～20∶1，用氨水调节PH至8～10，搅拌水解，取沉淀得到表面带氨基的SiO₂微球；所述的硬模板为表面带正电荷的聚合物小球，粒径为100nm～1.2μm；

(2)萃取除去硬模板，得到表面带氨基的中空SiO₂微球；

(3)将聚乙二醇溶解在有机溶剂中，加入缩合剂和连接剂，搅拌1～3hr，活化羧基，再加入表面带氨基的中空SiO₂微球，搅拌6～10hr，洗涤取沉淀；

氨基与聚乙二醇的摩尔比为1∶0.8～1.2；缩合剂与连接剂的摩尔比为1∶1～3。

2.权利要求1所述二氧化硅超声成像造影材料的制备方法，其特征在于，所述硬模板为聚苯乙烯微球、聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球或聚酰胺-胺微球。

3.权利要求1所述二氧化硅超声成像造影材料的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述有机溶剂为二甲基亚砜。

4.权利要求1所述二氧化硅超声成像造影材料的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述缩合剂选自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或N，N，-二环己基碳二亚胺；连接剂选自N-羟基丁二酰亚胺。

5.权利要求1所述二氧化硅超声成像造影材料的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述萃取除去硬模板的方法为：将表面带氨基的SiO₂微球分散在四氢呋喃中，15～60℃下萃取8～10小时。

6.权利要求5所述二氧化硅超声成像造影材料的制备方法，其特征在于，所述表面带氨基的SiO₂微球与四氢呋喃用量比为0.5～2mg/ml。

7.权利要求1所述二氧化硅超声成像造影材料的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的醇为异丙醇。

8.权利要求1所述二氧化硅超声成像造影材料的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的非功能化硅源为正硅酸四乙酯、四甲氧基硅烷或乙烯基三甲氧基硅烷。

9.权利要求1所述二氧化硅超声成像造影材料的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的带有氨基的功能化硅源为3-氨基丙基硅烷、γ-氨基丙基三乙氧基硅烷或3-巯基丙基三甲氧基硅烷。