[发明专利]一种艾普拉唑肠溶片剂及其制备–¹法

权利要求书

1.一种肠溶片剂，该肠溶片剂包含肠溶微丸和药学上可接受的片剂辅料，所述肠溶微丸包含微丸芯、载药层、隔离层和肠溶包衣层，所述载药层包含艾普拉唑或其药学上可接受的盐和稳定剂。

2.根据权利要求1所述的肠溶片剂，其特征在于，所述艾普拉唑的药学上可接受的盐为艾普拉唑钠、艾普拉唑镁、艾普拉唑锂、艾普拉唑钾、艾普拉唑锌和/或艾普拉唑钙。

3.根据权利要求1或2所述的肠溶片剂，其特征在于，所述稳定剂选自氧化镁、氢氧化镁、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾和氢氧化铝中的一种或几种；优选地，所述稳定剂与艾普拉唑或其药学上可接受的盐的重量之比0.5～5∶1。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的肠溶片剂，其特征在于，所述微丸芯包含一种或几种选自氧化物、纤维素、有机聚合物、无机盐和糖的基质；所述微丸芯的粒径优选为0.1-2毫米，更优选为0.2-1.3毫米。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的肠溶片剂，其特征在于，所述载药层还包含一种或几种选自羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、糖浆、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和藻酸钠的粘合剂；优选地，所述粘合剂与微丸芯的重量比为2～10∶98～90。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的肠溶片剂，其特征在于，所述隔离层包含一种或几种选自糖浆、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯酯、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮和藻酸钠的粘合剂；一种或几种选自氧化镁、氢氧化镁、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾和氢氧化铝的稳定剂；以及任选的增塑剂，例如柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、邻苯二甲酸二甲酯、三醋酸甘油酯和癸二酸二丁酯中的一种或几种；任选的遮光剂，例如二氧化钛；任选的抗粘剂，例如滑石粉；优选地，所述稳定剂与粘合剂的重量之比为5～50∶100；优选地，所述粘合剂的重量为微丸芯重量的3～15％。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的肠溶微丸，其特征在于，所述肠溶衣层包含一种或几种选自虫胶、聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯等聚乙烯类、甲基丙烯酸共聚物等丙烯酸树脂类、羧甲乙纤维素等纤维素类，醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲纤维素酞酸醋、羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯等纤维素酯类、欧巴代等的肠溶包衣材料；以及任选的一种或几种选自增塑剂、抗粘剂、润滑剂和遮光剂的添加剂；肠溶衣所含的肠溶衣材料固含量增重为微丸芯的20-300％，优选为50-150％。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的肠溶片剂，其特征在于，所述药学上可接受的片剂辅料选自填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂中的一种或几种，例如淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐、甘露醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或几种。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的肠溶片剂的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

(1)将肠溶微丸和药学上可接受的片剂辅料直接混合、压片；或将药学上可接受的片剂辅料制粒，再与肠溶微丸混合、压片；

(2)任选地，将步骤(1)制得的片剂包敷薄膜衣或糖衣。

10.根据权利要求9所述的肠溶片剂的制备方法，其特征在于，所述肠溶微丸的制备方法包括以下步骤：

(1)以离心造粒法或流化床法在微丸芯上包覆包含艾普拉唑或其药学上可接受的盐和稳定剂的载药层；

(2)在微丸芯上包覆隔离层；

(3)在包覆隔离层的微丸芯上包覆肠溶包衣层。