[发明专利]一种木脂素类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种植物含有的化合物及其制备方法，具体地说是一种木脂素类化合物及其制备方法。 

背景技术

乙型肝炎是一种由乙肝病毒(HBV)引起的严重疾病，也是世界上高发病率和高死亡率的疾病之一。乙肝病毒可能导致肝纤维化或硬化、肝癌、肝功能衰竭和死亡。全世界约有3.5亿乙肝病毒携带者，主要分布于亚洲、非洲和拉丁美洲地区，他们当中最终约有20％的携带者发展成不同程度的慢性肝炎和肝硬化，并且其中的一部分最后演变成原发性肝癌。 

目前，在临床上广泛使用的抗乙型肝炎病毒的药物主要有：干扰素、以拉米夫定(lamivudine)为主的核苷类似物、免疫调节剂如胸腺素和白介素-2、氧化苦参碱、联苯双酯等。核苷类药物是人类目前治疗病毒、艾滋病的重要手段。拉米夫定既可抗逆转录病毒又可抗肝炎病毒。目前在研的抗乙型肝炎病毒药物中，也有很多是核苷类化合物[张文婷，倪孟祥，张绍谭，抗感染药学，2005，2(2)，55-59]。研究表明，一些核苷类或其类似物药物在使用中已经出现耐药性。目前新开发的药物还是集中在核苷及其类似物方面。另一方面，从自然资源中寻找抗乙肝病毒药物的工作也一直在进行中。 

珠子草(Phyllanthus Niruri Linn.)(另名苦味叶下珠，Phyllanthus amarus linn)是一种生长于我国南方的一年生本草植物，在广西及广东、云南广为分布。珠子草提取物显著抑制土拔鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis  virus，WHV)DNA的多聚酶活性，快速降低肝炎病毒表面抗原滴度hepatitis virus surface antigen titer[P.S.Venkateswaran，I Millman，and B.S.Blumberg，PNAS，1987，84(1)，274-278]。Thyagarajan，S.P.用珠子草进行临床实验，采用每天两次，每次服用300毫克的植物全草胶囊，进行临床治疗乙肝病毒携带者，治疗三个月后，患者的HBsAg转阴率高达66％[Thyagarajan，S P：Subramanian，S：Thirunalasundari，T：Venkateswaran，P.S.，Blumberg，B.S.，Lancet.19882，764-6].珠子草有助于乙肝病毒感染的治疗[Yeh，S.F.，Hong，C.Y.，Huang，Y.L.，Liu，T.Y.，Choo，K.B.，Chou，C.K.，Antiviral-Res.1993，20(3)，185-92]。利用在云南采集的珠子草制成胶囊，对临床300例患者进行服用后观察。结果表明，珠子草对降低乙肝表面抗体滴度、促进e抗体的形成具有明显的作用[徐贵丽，邹静，中国民族民间医药杂志，1999，2，84-85]。Blumberg等证实珠子草水提取物能抑制HBV DNA多聚酶和WHV(土拨鼠肝炎病毒)活性。4只新近感染WHV的土拔鼠腹腔注射珠子草水提取物后，有3只血液中的病毒被清除。对3个月以上的慢性感染者，苦味叶下珠也能使其病毒水平降低[Blumberg B.S.，Millman I.，Venkateswaran P.S.，Thyagarajan S.P.，Vaccine，1990，8，S86-92]。含有鸭乙肝病毒血清接种于初生1-2天内雏鸭腹腔内，分别于接种后第10天和第21天抽血检查鸭乙肝病毒，以Dot EIA法进行，测定结果表明珠子草治疗组(全粉调湿灌胃，每天一次，每次干重0.1g，连续给药21天)5只鸭子，全部末查到鸭乙肝病毒的DHBsAg，而感染之对照组有3只鸭子血清内出现阳性感染之证据[张美义，王跃华，中国中药杂志，1992，17(5)，259-260]。在体外实验中，珠子草提取物减缓了乙肝病毒mRNA的转录和复制[Lee，C.-D.，Ott，M.，Thyagarajan，S.P.，Shafritz，D.A.，Burk，R.D.； Gupta，S.European Journal of Clinical Investigation，1996，26(12)，1069-1076]。研究结构表明，珠子草中含有生物碱、木脂素、黄酮类化合物等[L.Ramachandra Row；C.Srinivasulu，Tetrahedron.1966 22(8)，2899；R.S.Ward；P.Satyanarayana.Tetrahedron lett.1979，32，3043；S.R.Anjaneyulu；Rao，K.Taganmohan.Tetrahedron.1973，29(10)，1291；Houghton，Peter J.；Woldemariam，Tibebe Z.；O’Shea，Siobhan；Thyagarajan，S.P.Phytochemistry，1996，43(3)，715-717；Foo，L.Yeap，Phytochemistry，1995，39(1)，217-224]。曾有人对珠子草中得到的化合物进行抗乙肝病毒活性筛选，在相同的浓度条件下(50.0，25.0，5.0uM)，对HbsAg的抑制率分别为74.3％，37.2％，13.1％(niranthin)，69.5％，32.1％，22.4％(nirtetralin)；对HbeAg的抑制率分别为45.3％，27.4％，12.4％(niranthin)和33.9％，23.7％，8.9％，此两化合物的抑制HbsAg的半数有效浓度(EC₅₀)分别为33.6uM和36.9uM[Ray-Ling Huang，Yu-Ling Huang，Jun-Chih Ou，Chien-Chih Chen，Feng-Lin Hsu，Chungming Chang，Phytotherapy Research，2003，17(5)，449-453]。