[发明专利]一种cabazitaxel注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种cabazitaxel注射液及其制备方法，属于药物化学技术领域。 

背景技术

Cabazitaxel是由赛诺菲-安万特(Sanofi-aventis)研制开发的一种微管抑制剂类抗肿瘤药，美国食品药品监督管理局于2010年6月批准Cabazitaxel注射剂(商品名：Jevtana)上市，与泼尼松(Prednisone)联用治疗男性前列腺癌，该药物是在使用晚期前列腺癌药物多西他赛无效甚至病情加重时，首选用于治疗晚期、抗激素型前列腺癌的药物。 

在现有技术，中国专利CN1152870和CN1213042公开了Cabazitaxel的制备；中国专利CN1200707公开了Cabazitaxel的新用途；美国专利US2005/0065138公开了Cabazitaxel的丙酮溶剂化物的新晶型及其制备方法。国际专利公开WO2009/115655公开了Cabazitaxel的其他新的晶型及其制备方法。 

美国食品药品监督管理局批准的Cabazitaxel注射液(商品名：Jevtan)为一组合包装，其中一支为Cabazitaxel注射液，一支为Cabazitaxel注射液的稀释液(又称专用溶剂)。Cabazitaxel注射液规格为60mg/1.5ml，其处方每1.5ml注射液中含有：60mg的Cabazitaxel(无水或无溶剂)和1.56g聚山梨酯80；也就是说Cabazitaxel注射液的浓度为每1ml含有40mg的Cabazitaxel(无水或无溶剂)和1.04g聚山梨酯80。Cabazitaxel注射液的稀释液(又称专用溶剂)处方为13％(w/w)的乙醇水溶液。美国食品药品监督管理局批准的Cabazitaxel注射液(商品名：Jevtan)临床使用方法为：1、用一装有针头的注射器将与Cabazitaxel注射液对应的专用溶剂全部无菌析出，将装溶剂的瓶子倾斜；2、将注射器中全部溶剂注入Cabazitaxel注射液中，以避免刮伤西林瓶内壁或引起泡沫的产生。然后轻轻倾倒西林瓶，重复45次，使Cabazitaxel溶解完全并最大限度地避免泡沫的产生。制成的溶液(下述简称“预先混合液”)需放置5分钟，使消泡，西林瓶中过多的泡沫将影响剂量的准确性。JEVTANA预先混合液，应立即在30分钟内使用；3、最后用另一注射器吸取所需“预先混合液”注入输液袋中，轻轻混合。该制备方法操作相当繁琐，时间长；而且“预先混合液”是一种亚稳态溶液，物理稳定性差。如果在‘预先混合液’配制过程中用力过大，会引起沉淀发生，或者起泡过多，无法保证临床用药剂量准确性；如果在‘预先混合液’配制过程中用力不足，Cabazitaxel没有溶解完全，同样难以保证临床用药剂量准确性。 ‘预先混合液’寿命一般只有30分钟，临床使用极不方便；时间过长将造成主药Cabazitaxel的降解产生杂质，势必影响疗效并可能给患者带来不同程度的毒副反应。虽然厂家花费了很多人力物力对大大小小的医院护士进行“预先混合液”配制培训，但是据不完全统计，历年产品质量投诉中，有关“预先混合液”质量的案例仍占所有产品质量投诉95％以上。 

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供了一种Cabazitaxel注射液及其制备方法。 

本发明的cabazitaxel注射液，每毫升注射液的组分及重量如下：cabazitaxel 10～100mg、聚山梨酯80 250～800mg、无水乙醇200～600mg、枸橼酸0.05～20mg。 

优选地， 

所说的注射液的pH值为3.5～6.0。 

本发明的cabazitaxel注射液的制备方法，包括下列步骤： 

(1)先将cabazitaxel和枸橼酸溶解在部分无水乙醇中，加入聚山梨酯80，搅拌均匀后加入余下的无水乙醇至全量，继续搅拌，取样检测pH； 

(2)通过0.22μm微孔滤膜或0.22μm除菌滤球进行除菌过滤，灌装，封口形成cabazitaxel注射液制剂。 

优选地， 

所说的部分无水乙醇的重量占无水乙醇全量的78-90％。 

所说的注射液的pH值为3.5～6.0。 

本发明的cabazitaxel注射液及其制备方法解决了现有制剂操作繁琐，成本高，稳定性差，临床使用复杂，易出现差错的缺点，具有如下技术效果：