[发明专利]一种仲醇的动态动力学拆分方法

说明书

发明领域

本发明涉及动态动力学拆分方法，尤其涉及一种仲醇的动态动力学拆分方法。

背景技术

各种单一手性的仲醇是一种非常重要的手性合成子，是合成医药、农用化学品、生活用品、信息素和高质量液晶等不可缺少的中间体，也是不对称合成中的重要的手性助剂。使用酶法动力学拆分（Kinetic Resolution, KR）消旋体是目前制备单一手性的仲醇的首选方法。但这种传统的酶法动力学拆分有一个很重要的局限性：对单一对映体而言，理论收率最高只有50％。仲醇的动态动力学拆分则为获得单一的手性仲醇提供了一条新的思路。动态动力学拆分（DKR）是指拆分过程与底物的原位消旋在同一体系中相继或同时进行，即某一对映体不断转化为产品，另一对映体不断地消旋化，从而使底物转化率和产物收率最终都能达到100％。

但是在仲醇的DKR过程中会存在着产物的光学纯度会随着转化率的提高而降低的情况。目前报道的最好的拆分效果也就是在转化率达到近100%时，e.e值为96%左右。

所以，在高的转化率下，得到高光学纯度的产品，成为了我们的努力目标。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种仲醇的动态动力学拆分方法。

仲醇的动态动力学拆分方法的步骤如下：

1)加入摩尔比为1:1～2:1～2:0.03～0.05的对氯苯酚、有机酸、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，搅拌反应3～7小时，过滤，滤液干澡，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；

2) 在2～6mL的有机溶剂中加入摩尔比为1：1～6的仲醇和酰基供体，10～40mg/mL消旋催化剂和5～20 mg/mL脂肪酶反应6～12小时，反应温度为30～60℃，得到转化率为100%，e.e值>99%的酯。

所述的长链有机酸为正戊酸、正已酸、正辛酸或正庚酸，所述的消旋催化剂为CD8604和CD550，所述的脂肪酶为Novozyme 435，所述的仲醇为苯乙醇、邻甲基苯乙醇、对甲苯乙醇、邻氯苯乙醇、间氯苯乙醇、对溴苯乙醇、对氯苯乙醇、对甲氧基苯乙醇、2,3－二甲苯乙醇、3,4－二甲苯乙醇、2,4－二甲苯乙醇、3,5－二甲苯乙醇或3,4-二甲氧基苯乙醇，所述的有机溶剂为甲苯、乙酸乙酯、正已烷、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿或环已烷。

在本发明中，当仲醇的转化率达100%时，所得酯的e.e值也可以达100%，极大的提高了产品的性能，可以满足对纯度的各种要求，具有极大的应用价值。

附图说明

图1是实施例16 DKR反应结果气相分析图；

图2是实施例6中产物2－甲基苯乙醇正戊酸酯核磁图；

图3是实施例7中产物3－氯苯乙醇正戊酸酯核磁图；

图4是实施例8中产物4－甲基苯乙醇正戊酸酯核磁图；

图5是实施例10中产物4－甲氧基苯乙醇正戊酸酯核磁图；

图6是实施例11中产物4－溴苯乙醇正戊酸酯核磁图。

具体实施方式

仲醇的动态动力学拆分方法的步骤如下：

1)加入摩尔比为1:1～2:1～2:0.03～0.05的对氯苯酚、有机酸、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，搅拌反应3～7小时，过滤，滤液干澡，浓缩，过柱，得到纯酯作为酰基供体备用；

2) 在2～6mL的有机溶剂中加入摩尔比为1：1～6的仲醇和酰基供体，10～40mg/mL消旋催化剂和5～20 mg/mL脂肪酶反应6～12小时，反应温度为30～60℃，得到转化率为100%，e.e值>99%的酯。

所述的长链有机酸为正戊酸、正已酸、正辛酸或正庚酸，所述的消旋催化剂为CD8604和CD550，所述的脂肪酶为Novozyme 435，所述的仲醇为苯乙醇、邻甲基苯乙醇、对甲苯乙醇、邻氯苯乙醇、间氯苯乙醇、对溴苯乙醇、对氯苯乙醇、对甲氧基苯乙醇、2,3－二甲苯乙醇、3,4－二甲苯乙醇、2,4－二甲苯乙醇、3,5－二甲苯乙醇或3,4-二甲氧基苯乙醇，所述的有机溶剂为甲苯、乙酸乙酯、正已烷、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿或环已烷。

在本发明中，当仲醇的转化率达100%时，所得酯的e.e值也可以达100%，极大的提高了产品的性能，可以满足对纯度的各种要求，具有极大的应用价值。

实施例1

1)加入摩尔比为1:1:1:0.03的对氯苯酚、正戊酸、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，搅拌反应7小时，过滤，滤液干澡，浓缩，过柱，得到正戊酸对氯苯酯作为酰基供体备用；