[发明专利]1-氯代丹参酮类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物中间体技术领域，具体涉及1-氯代丹参酮类化合物及其制备方法。

背景技术

丹参为唇型科鼠尾属多年生草本植物丹参 (SaiviamiItiorrhizaBunge)的干燥根茎。 丹参味苦，微寒，入心、心包、肝经。在中药的治疗中，丹参可用于月经不调，经闭痛经，瘀血所致的各种疼痛，症瘕积聚，疮疡痛肿以及心悸失眠等，为临床之常用药物。现代临床实验和药理实验研究证实丹参的药理作用主要体现在对心脏的保护作用、对肝脏的保护作用、对脑组织的保护作用、能改善脊髓微循环提高脊髓组织耐缺氧能力、抗肿瘤作用、对血液黏度的改善作用、改善肾功能作用和对皮肤的保护作用等方面。丹参的化学成分可分为脂溶性和水溶性两部分，脂溶性部分以丹参酮型的二萜醌类化合物为主，在化学结构上均含有邻醌或对醌结构，目前已经分离出数十种丹参酮类化合物，其中丹参酮I、丹参酮ⅡA、隐丹参酮在中草药丹参中的含量均较高；水溶性部分主要为酚酸类化合物，包括丹参素、原儿茶醛等。

丹参酮类化合物是丹参的有效成分，具有多种药理作用，除具有传统的活血调经、祛瘀止痛、养心安神之功效外，近年来对其抗氧化、抗菌、抗炎、降低血液粘度、抑制凝血、促进纤溶、抑制血小板聚集、延长血栓形成及促进血栓溶解作用，保肝护肝、抗肿瘤、调节机体免疫功能及改善抗糖尿病微血管并发症等药理作用的研究也日趋深入，使丹参酮类化合物拥有了非常广阔的临床应用前景。但由于丹参酮类化合物为脂溶性成分，不溶于水，其在体内的生物利用度低，所以将丹参酮类化合物进行结构修饰，增强其水溶性，以便制成各种药物剂型，是充分发挥丹参酮类化合物药理作用的最佳办法。如何在丹参酮类化合物上引入基团以增强其水溶性或增强其药理活性，从而使丹参酮类化合物的药用价值得到充分发挥是现在丹参酮类化合物使用的关键问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种1-氯代丹参酮类化合物。

同时，本发明的目的还在于提供一种1-氯代丹参酮类化合物的制备方法。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种1-氯代丹参酮类化合物，结构通式为：

 ；

其中，R₁是任意选自-CH₃、-OH、-H中的一种，

R₂是任意选自-CH₃、-CH₂OH、-COOCH₃、-CHO中的一种，

R₃是任意选自-OH、-H中的一种，

R₄是任意选自3-CH₃-呋喃基、3-CH₃-2,3-2H-呋喃基、-CH(CH₃)₂、3-CH₂OH-呋喃基中的一种。

所述的1-氯代丹参酮类化合物例如可以是1-Cl-丹参酮ⅡA、1-Cl-隐丹参酮、1-Cl-丹参酮ⅡB、1-Cl-丹参酸甲酯、1-Cl-丹参新酮、1-Cl-丹参二醇A、1-Cl-3α-OH-丹参酮ⅡA、1-Cl-紫丹参甲素、1-Cl-紫丹参丙素、1-Cl-紫丹参丁素、1-Cl-紫丹参戊素、1-Cl-丹参醛、1-Cl-异丹参酮ⅡA和1-Cl-异隐丹参酮中的任一种。

一种1-氯代丹参酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：将AlCl₃和酰氯放入溶剂中搅拌反应半小时，之后再加入丹参酮类化合物，在室温条件下继续搅拌反应3～5小时，制得1-Cl-丹参酮类化合物，其中所述的丹参酮类化合物的结构通式为：

，

其中，R₁是任意选自-CH₃、-OH、-H中的一种，

R₂是任意选自-CH₃、-CH₂OH、-COOCH₃、-CHO中的一种，

R₃是任意选自-OH、-H中的一种，

R₄是任意选自3-CH₃-呋喃基、3-CH₃-2,3-2H-呋喃基、-CH(CH₃)₂、3-CH₂OH-呋喃基中的一种。

所述的酰氯为苯甲酰氯、糠酰氯、对硝基苯甲酰氯、间硝基苯甲酰氯、乙酰氯中的一种。