[发明专利]索法酮缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种索法酮缓释片及其制备方法。

背景技术

索法酮(sofalcone)是含有异戊烯基骨架的查耳酮衍生物，其化学名为2′-羟甲氧基-4，4′-双(3-甲基-2-丁氧基)查耳酮，分子式：C₂₇H₃₀O₆，分子量：450.54。索法酮(sofalcone)是一种胃黏膜保护剂和组织修复剂，可用于胃溃疡、急慢性胃炎的治疗，由日本大正制药公司研制开发，1984年3月在日本上市，基于该药的有效性及安全性，日本厚生省于1999年正式将该药列为OTC药品管理，结构式如下：

索法酮按照生物药剂学分类系统，该药属于II类药物，即低溶解度，高渗透性。健康人单次口服100mg后Cmax为1.27±0.51ug·mL^-1，Tmax为0.9±0.3h，t_1/2为2.17±0.32h，AUC₀～_∞4.134±1.08h·ug·mL^-1。索法酮的主要副作用有便秘、口渴、烧心等。这些副作用与药物血浆浓度成比例，所以制成缓释制剂后随着药物峰谷浓度差的降低，可以降低这些副作用发生的频率和程度。该药物体内代谢快，半衰期仅2小时，所以临床使用时需要频繁给药。常用剂型为片剂，用法用量为口服，每次100mg，每日3次。制成缓释制剂后可以每天服用两次，减少服用次数，增加患者顺应性。

发明内容

本发明目的是提供一种索法酮缓释片及其制备方法，可以克服现有技术的缺陷，通过采用缓释技术将索法酮制成缓释片，既可以达到缓释制剂平稳血药浓度，降低副作用的效果，又可以减少服药次数，增加患者顺应性。

本发明提供的一种索法酮缓释片的各组份的质量组成为：

索法酮：30-50％

缓释材料：10-40％

填充剂：30-50％

增溶剂：1-10％

润滑剂：1-4％

所用各组分总和为100％。

制备工艺：首先将索法酮、缓释材料和填充剂粉碎过筛后加入混合制粒机中混合均匀。再将增溶剂加到水或乙醇水溶液中，搅拌至溶解，作为润湿剂备用。然后将润湿剂加入混合制粒机内进行制粒。将制得的颗粒进行干燥。最后将干燥后的颗粒和润滑剂混合后按要求压制成片剂，即制得索法酮缓释片。

其中缓释材料包括羟丙甲基纤维素E50，E100，K100，K4M，K15M中的一种或几种，优选E50∶K4M＝1∶1.5-2.5。

填充剂包括微晶纤维素，预胶化淀粉，乳糖中的一种或几种。

增溶剂包括吐温80，十二烷基硫酸钠，泊洛沙姆中的一种或几种。

润滑剂包括硬脂酸镁，滑石粉，微粉硅胶中的一种或几种。

本发明提供的一种索法酮缓释片的各组份的质量组成为：

索法酮：30-50％

羟丙甲基纤维素：10-40％

微晶纤维素：30-50％

吐温80：1-10％

硬脂酸镁：1-4％。

其中，羟丙甲基纤维素为E50∶K4M＝1∶1.5-2.5。

本发明提供的索法酮缓释片的制备方法包括如下的步骤：

1)按处方计量，将索法酮、缓释材料和填充剂粉碎过筛后加入混合制粒机内，混合均匀。

2)将增溶剂加到水或乙醇溶液中，搅拌至溶解，作为润湿剂备用。

3)将溶好的增溶剂溶液加到混合制粒机中，启动高速搅拌，制粒2分钟。然后倒入沸腾干燥机中，调整进风温度65℃，约10分钟后，待物料温度达到35℃-37℃时，停止干燥。将干燥后的颗粒使用20目筛网进行整粒。

4)将整后颗粒与润滑剂加入混合机中混合5分钟，测定中间体含量。按含量计每片含索法酮150mg压制成片剂即制得索法酮缓释片。

本发明制备的缓释片与现有的普通制剂相比，由于本剂型缓慢释放的特点，可以持续在12小时内释药，降低了血药浓度峰谷波动，减少了副作用的发生率和程度；减少了给药次数，提高了患者的顺应性。本发明制得的缓释片维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，还具有毒副作用减小、服用更加方便的特点。因此，开发研制本品必将取得广泛的社会效益和经济效益。

附图说明：

图1：单剂量索法酮普通片剂和实施例1中处方1在健康人体内血药浓度-时间曲线。

图2：实施例1中处方1、2、3、4体外释放度曲线。

图3：实施例2中处方1、2、3、4体外释放度曲线。