[发明专利]水溶性银杏提取物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种水溶性银杏提取物的制备方法，具体而言涉及从银杏叶中提取符合国家标准的水溶性银杏提取物的生产工艺，属于精细化工的技术领域。

背景技术

银杏(Ginkgo biloba L.)是一种重要的药用植物，银杏叶是银杏科植物银杏的叶子，其味苦涩、性平，其所含的银杏总黄酮和萜内酯具有重要的药用价值。但银杏叶中也存在一些对人体有害的物质，如银杏酸。因此，如何从银杏叶中富集银杏黄酮和萜内酯，同时最大限度除去银杏酸，一度成为了研究的热点。上世纪70年代，德国率先为银杏提取物(简称GBE)制定了质量标准，即标准银杏提取物(银杏总黄酮≥24％，萜内酯≥6％，银杏酸≤10ppm)，该标准进而也成为了银杏提取物的国际国际标准。该标准的出台，一度大大限制我国GBE生产。也促进我国生产GBE工艺的革新。目前已经有数十件生产GBE工艺专利。但多数限于普通银杏提取物的生产。关于水溶性银杏提取物的生产工艺主要有以下几个：CN 02113533.9采用双吸附柱法生产水溶性GBE，专利中没有提到具体的水溶性指标，同时离子交换树脂的应用，也给环境造成了损害，工艺步骤的增加，既增加了成本，也减少了收率。CN1772009A采用GBE粗品为原料，采用明胶、乙醇等多步沉淀、过滤步骤。制得所谓水溶性GBE。该专利过程中提到了采用无水乙醇溶解，真空热风干燥等步骤。该专利实施过程中，受到原料来源质量的限制，不合格的产品(原料中添加了芦丁或槲皮素)很难生产出合格的水溶性GBE。

总之，水溶性银杏提取物市场广阔，尤其是在银杏注射液或大输液产品的开发方面。水溶性GBE产品的关键生产技术仍有待进一步成熟，发明一种简单、高效的生产工艺，将具有广阔的市场价值和重要的社会意义。

发明内容

本发明的目的就在于提供一种水溶性银杏提取物的制备方法。它是一种简单、可靠的，以银杏叶为原料的符合国家药典(2010版)标准的水溶性GBE生产工艺。

本发明的目的可通过下述的技术方案来实现：该方法以银杏叶为原料，用乙醇溶液加热回流浸提提取，提取液浓缩回收乙醇，过大孔树脂柱分离，乙醇解吸，再次回收乙醇，所得溶液直接加水稀释或将干燥得银杏提取物粉末后加水稀释后，再通过加入凝胶型氢键吸附树脂，收集流出液和解吸液，浓缩、干燥，即得到水溶性GBE产品。

上述提取过程中，浸提乙醇的质量分数为30-90％，优选50-80％。浸提温度为20-90℃，浸提次数为2次，每次0.5-3小时。

上述的吸附-解吸过程中，吸附柱的柱径比为3-10∶1，树脂与银杏叶的重量比为0.5-3∶1，吸附和解吸的流速为0.5-3BV/H(BV：床体积，H：小时)。解吸液为10-90％的乙醇水溶液，优选50-70％。

所述的分离过程中所用的大孔树脂为以苯乙烯为主要骨架的大孔树脂FL-2、AB-8或D101。

所述的凝胶型吸附树脂为MG-1、MG-2。

本发明所得到的高纯度银杏黄酮，为浅棕黄色粉末，味微苦，银杏黄酮≥50％，槲皮素与山奈酚峰比0.8--1.2之间，异鼠李素与槲皮素峰比≥0.15，银杏酸＜1ppm，炽灼残渣＜0.8％，含水量＜5.0％，溶解度：5克/100毫升水。可作为银杏提取物药品的注射或输液剂型使用。

本发明从源头做起，从而保证了所得产品质量的稳定可控。该水溶性GBE的生产工艺简单，成本低，过程中不使用毒性有机溶剂，是一种环境友好型工艺。所得到的水溶性GBE质量稳定可控，水溶性等质量指标完全符合中国药典(2010版)要求。可作为银杏产品的注射或输液剂型使用。

具体实施方式

以下结合实施例可以进一步说明本发明：

实施例1

1、银杏叶的提取：取400g银杏叶，第一次加入5倍量80％的乙醇水溶液(2000ml)，70℃回流提取3小时，第二次加入4倍量80％的乙醇水溶液(1600ml)，70℃回流提取3小时。合并两次提取液，回收乙醇，加水稀释，静置4小时，过滤，得澄清提取液。

2、分离纯化：将上步骤所得提取液通入吸附树脂柱FL-2(600g)(天津欧瑞生物科技有限公司，公开出售)，树脂柱径比7∶1，吸附流速为1BV/H。吸附完毕后，用4BV70％的乙醇水溶液(2400ml)解吸，流速1BV/H。解吸液回收乙醇，得膏状GBE产品。