[发明专利]一种丹参丹酚酸A的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种新的丹参丹酚酸A的制备方法。

背景技术

丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参的根。味苦、性微寒，丹参是最常用的药材之一，用于治疗心绞痛、高血压、冠心病和中风等心脑血管疾病，具有活血化瘀、养血安神、凉血排痈和排毒生肌的功效，是中药活血化瘀的常用药味。

丹参的主要化学成分可分为水溶性成分和脂溶性成分，水溶性成分多具有酚酸性结构，其中以丹参丹酚酸B含量最高。丹参丹酚酸A为丹参中活性较强的一种丹酚酸，但由于其在丹参药材中的含量不足万分之五，在丹酚酸的提取物中仅有1～2％，因此难于获得批量级及高纯度的丹参丹酚酸A，而一直未能成药。

中国专利申请03132382.0(授权公告号CN1305866C)公开了一种从中药丹参提取酚酸各组分的方法及其冻干粉针剂，中国专利申请01142288.2(授权公告号CN1229324C)公开了一种丹参总酚酸的提取方法及其制剂的制法与用途，中国专利申请200610165779.8(授权公告号CN1005672249C)公开了一种丹参丹酚酸A的制备方法，中国专利申请200810120784.6(公开号CN101353306A)公开了一种丹酚酸A的精制方法，中国专利申请200610012615.1(授权公告号CN100420665C)公开了一种丹酚酸A的提取方法。

由于丹参丹酚酸A在药材中含量很低，有时甚至没有，因此仅采用提取分离的方法并不能从根本上解决丹参丹酚酸A产量低的问题，无法解决丹参丹酚酸A工业化生产的原料来源问题。

本申请人之前申请的中国专利申请200910169900.8(公开号CN101696166A)公开了一种丹参丹酚酸A的制备方法，中国专利申请200710001055.4(公开号CN101230003B)公开了一种丹参丹酚酸A的制备方法，上述文献公开将丹参丹酚酸B转化为丹参丹酚酸A的工艺方法，解决了丹参中丹酚酸A含量低的问题，从而从根本上解决了丹参丹酚酸A的来源问题，使丹参丹酚酸A的工业化生产成为可能，但文献中未对反应底物浓度、转化温度、转化时间及pH值进行具体优化。

发明内容

基于上述原因，经过我们多次研究，对丹酚酸转化为丹参丹酚酸A的转化工艺中的反应底物浓度、转化温度、转化时间及pH值进行了优化，并采用正交试验对反应条件进行了优化，实现了丹参丹酚酸A的工业化生产，降低了丹参丹酚酸A的生产成本。

本发明通过以下技术方案实现。

取丹参丹酚酸，制成丹参丹酚酸B浓度在1-60mg/ml的丹酚酸水溶液，调节pH为2.0-6.0，加热至大于100℃且小于等于130℃，加热1.5-4.0小时，得丹参丹酚酸A提取物，

其中丹参丹酚酸B浓度优选20mg/ml，

其中pH优选4.5，

其中反应温度优选120℃，

其中反应时间优选3小时。

一、工艺优选实验

1、反应底物(丹参丹酚酸B)浓度优选结果

表1 丹参丹酚酸B浓度对转化率的影响

注：转化率＝(转化后丹参丹酚酸A质量浓度/转化前丹参丹酚酸B质量浓度)×100％

结果表明丹参丹酚酸B的浓度在1～10mg/ml范围内时，随浓度增加，转化率明显升高；在10～30mg/ml范围内，处于平台期，转化率最高；超过30mg/ml，随浓度增加而转化率逐渐降低。

故优选的提取液中丹参丹酚酸B浓度为：10～30mg/ml。

2、转化反应温度和时间的优选结果

对比100～130℃温度下，0～4小时内，反应液中丹参丹酚酸A含量。结果表明，100～110℃丹参丹酚酸A的浓度较低(转化率较低)；120℃反应3小时，丹参丹酚酸A的浓度最高(转化率最高)；继续延长反应时间，丹参丹酚酸A浓度反而降低(转化率下降)；转化温度升高到130℃时，丹参丹酚酸A浓度反而降低(转化率下降)。

故优选条件为：丹参提取溶液120℃反应3小时。

3、溶液pH值的优选结果

表2 反应液pH值对转化率的影响

注：转化率＝(转化后丹参丹酚酸A质量浓度/转化前丹参丹酚酸B质量浓度)×100％

结果表明，pH值在2.0～4.0之间，随pH值升高转化率升高；pH值超过4.5后，丹参丹酚酸A转化率逐渐降低。故pH值优选4.5。

4、丹参丹酚酸A转化工艺的正交试验

4.1正交设计