[发明专利]一种二苯基丙烷类木脂素化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及合成一类二苯基丙烷类木脂素化合物的制备方法，具体来说就是从苯丙烷类化合物合成二苯基丙烯类木脂素化合物的方法。

背景技术

木脂素(lignan)是由苯丙素单位(C6-C3)聚合而成的一大类化合物，具有多样的结构和广泛的生物活性。它们存在于超过70种的植物中，所在部位各异，甚至在植物的分泌物、人类和动物的尿液中也有发现。富含木脂素类化合物的植物在民间有着相当长的医用历史，如鬼臼属植物在美洲用于治疗毒蛇咬伤，五味子在中国用于治疗肝炎等。随着现代分离手段、结构鉴定方法及高通量筛选技术的广泛应用，越来越多的木脂素类化合物及其生物活性被相继报道。它们具有广泛的生物作用，如抗炎、抗病素、抑制生物体内的酶活性、降低应急反应、对中枢神经系统的作用、肝保护、抗肿瘤作用等，在慢性肝炎的治疗上有重要应用性(刘嘉森，中国科学，1978，232；上海药物化学研究所，生物化学与生物物理学报，1976，8，333；上海中医研究所，中华内科杂志，1984，170)。

发明内容

本发明的目的是提供一种二苯基丙烷类木脂素化合物的制备方法。

所述的化合物具有以下结构式：

其中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₁’，R₂’，R₃’，R₄’，R₅’分别或同时为甲氧基、乙酰氧基、OCH₂CH₂O、H、、OCH₂O等，R₆，R₆’同时或分别为H、-C_nH_2n+1(1≤n≤10)。

上述二苯基丙烷类木脂素化合物的制备方法：将苯丙烯类化合物溶于乙酸乙酯、乙酸、甲苯、苯或乙醇，在0＜pH＜5条件下(盐酸等调节)搅拌生成的产物经冷冻分离或柱层析分离纯化即得。

所述的苯丙烯类化合物与溶剂的比例为0.1g∶1～30ml。

所述的苯丙烯类化合物在苯环上含供电子基，具体包括：2，4，5-三甲氧基苯丙烯、2，4，5-三甲氧基苯乙烯、邻甲氧基苯乙烯、对甲氧基苯丙烯或3，4-二甲氧基苯乙烯等。

所述的反应条件为在回流装置中10～90℃情况下敞开体系搅拌反应1～5h。

反应搅拌转速50-80转/分。

本发明是本实验室所发现的对于C-C键自偶联的一种全新方法所合成的化合物。对比其它文献如(Chun-Chih Wang，Pao-Shun Lin and Chien-Hong Cheng.Tetrahedron Letters 45(2004)6203-6206)，其使用的方法中以芳乙烯类化合物为底物利用CoCl₂(PPH₃)₂，PPH₃，Zn在CH₃CN和EtOH的混合溶剂中在80℃反应18h得到二聚产物，产率在60～80％之间。本方法以芳基烯类化合物为底物在酸性条件下敞开体系中在10～90℃搅拌反应1～5h，产率能达到90％以上。两者相比不仅扩大了反应底物的范围，而且反应条件简单，易于操作，利于环保。所发现的在酸性条件下对C-C键自偶联的催化作用为药物化学和组合化学提供了新的结构模块。

附图说明

图1为实施例制备得到的化合物所测IC50值的柱效图。

图中纵坐标1：实施例一；2：实施例二；3：实施例三；4：实施例四；5：实施例五；每4个相连的柱状从左至右依次代表HELA：子宫颈癌细胞；MCF-7：乳腺癌细胞；BEL-7402：肝癌细胞；A549：肺癌细细胞。

具体实施方式

通过以下实施例能有助于进一步理解本发明，但不能限制本发明的内容：

实施例一

3-乙基-2-甲基-3-(2″，4″，5″-三甲氧基)苯基-1-(2′，4′，5′-三甲氧基)苯基-1-丙烯的合成