[发明专利]4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-1,3-噻嗪及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类新的化合物及其制备方法和应用，具体是4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-2-酰氨基-1，3-噻嗪及其制备方法和应用。 

背景技术

中国13亿人中每年有百万人死于癌症，需要治疗的200万左右，死亡130万左右。癌症已成为人类的一大杀手。 

Michael等描述了2-氨基噻唑类乳腺癌药物(Bioorg & Med.Chem.2004，12，1029)；中国专利(CN 200910226728.5)描述了4-叔丁基-5-(1，2，4-三唑-1-基)-2-苄亚氨基噻唑的抗肿瘤活性；胡艾希等描述了5-苄基-4-叔丁基-2-苄亚氨基噻唑的抗肿瘤活性[CN 200910226774.5，CN 101781269]。胡艾希等描述了4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑的制备及其抗肿瘤活性[CN 201010533786.5]。 

4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪或4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-2-酰氨基-1，3-噻嗪的制备及其抗肿瘤活性没有研究和开发报道。 

发明内容

本发明的目的在于提供化学结构式I或II所示4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪或4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-2-酰氨基-1，3-噻嗪及其在药学上可接受的盐： 

其中，X选自：2-氯、2-氟、2-羟基、2-甲氧基、2-乙氧基、2-硝基、3-二甲氨基、3-氯、3-溴、3-氟、3-甲基、3-乙基、3-三氟甲基、3-羟基、3-甲氧基、3-乙氧基、3-硝基、3-磺酸基、3-甲磺酰氨基、3-氨磺酰基、4-二甲氨基、4-氯、4-溴、4-氟、4-甲基、4-乙基、4-三氟甲基、4-羟基、4-甲氧基、4-乙氧基、4-乙酰氧基、4-硝基、4-磺酸基、4-甲磺酰氨基、4-氨磺酰基、2-氯-5-硝基、3-乙基-4-羟基、3，4-二甲氧基或2，4，5-三甲氧基；R¹选自：C₁～C₂烷基，C₃～C₄直链烷基或支链烷基；R²选自：C₁～C₂烷基，C₃～C₄直链烷基或支链烷基；在药学上可接受的盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐或乳酸盐；式I所示化合物化学名是4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪；II所示化合物化学名是4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-2-酰氨基-1，3-噻嗪。 

本发明的目的在于还提供了4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪(I)和4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-1，3-噻嗪(II)的制备方法，其制备包括如下步骤： 

(1)2-亚苄基-1-烷基-1，3-丁二酮和硫脲在有机溶剂中，酸催化下于55℃～80℃搅拌反应，TLC检测反应进程，反应完毕，过滤，洗涤，干燥得4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪盐，制备按如下反应式进行： 

所述的酸HY催化剂是盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、苹果酸、马来酸、枸橼酸、酒石酸或乳酸中的一种；所述有机溶剂是丙酮、乙醇、甲醇、四氢呋喃、二甲亚砜中的一种或几种。 

(2)4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪盐经碱中和得4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪，所述的碱是氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氨水、三乙胺、三丁胺中的一种或几种；制备按如下反应式进行： 

(3)4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪经酰化得4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-2-酰氨基-1，3-噻嗪，制备按如下反应式进行： 

本发明的目的在于提供的4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-1，3-噻嗪具有抗肿瘤活性或抑制A型流感病毒H1N1神经氨酸酶活性，在医药上可用于制备抗肿瘤药物。 

本发明与现有技术相比具有如下优点： 

1.本发明首次设计并制备了新化合物4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-1，3-噻嗪。

2.4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-1，3-噻嗪具有抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物。 

具体实施方式