[发明专利]一种伏立康唑滴耳液及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种伏立康唑滴耳液及其制备方法和用途。

背景技术

中耳炎一般可分为三种：一种是化脓性中耳炎，多伴随感冒引起，有细菌感染的状况，初耳痛明显，呈胀痛，可有发热待到鼓膜穿孔流脓后，疼痛减轻，常规治疗可选用敏感抗菌素或口服或注射或耳朵局部用药，例如用双氧水进行清洗，然后用敏感的抗菌素滴耳液滴耳；另一种称为非化脓性中耳炎，这种中耳炎不流脓，只是耳朵发闷，听力下降或者有耳鸣，这是由于耳咽管的炎症引起中耳腔的压力变化而引起的；第三种为分泌腺中耳炎(secretory otitis media，SOM)。

对于化脓性中耳炎，如果感染不能得到及时彻底的治疗，或由于抗生素的滥用，或由于滴耳液不当使用导致潮湿环境，均可能诱发中耳的真菌性感染，临床实践中也经常见到久治不愈、迁延反复的中耳炎患者，经脓液培养可确证有真菌感染。

对于分泌腺中耳炎(secretory otitis media，SOM)，由于分泌液导致中耳潮湿环境，多伴有真菌感染，因此，在采取药物调节分泌细胞功能的同时，给予抗真菌治疗，可以取得事半功倍的效果。自从1963年Fliesberg等首先发现了咽鼓管内存在表面活性物质，并证明具有降低咽鼓管表面张力，有利其开放后，人们对SOM的病因又有了新的认识，越来越多的学者认为表面活性物质的减少及组成的改变与SOM的发生具有密切的关系。梁凤英等通过定量测定健康人和SOM患者鼻咽部灌洗液中代表表面活性物质的卵磷脂含量，发现SOM患者鼻咽部灌洗液中卵磷脂含量明显低于健康对照组含量。1987年，Passali等首先运用表面活性物质刺激剂(Ambroxol)治疗SOM，取得了一定的疗效。Mira等经动物实验发现，Ambroxol可激活肺和咽鼓管的分泌细胞，促进表面活性物质的合成和分泌。现在临床上常用的促表面活性物质药物为盐酸氨溴索(Ambroxol HCL)，可促进咽鼓管和中耳黏膜类表面活性物质的合成与分泌，不仅可改变分泌性中耳炎咽鼓管的开张压力，改善通气，还可调整黏液纤毛转运系统中黏液毯溶液层和凝胶层的比例，加速黏液纤毛的运输，促进中耳分泌物的排出，从病因上对其进行治疗。此外，氨溴索尚有抑制免疫反应、抗氧化作用，清除氧自由基对黏膜的损害，减轻炎症，从而缩短分泌性中耳炎的疗程。

伏立康唑是Pfrizer公司开发的新型广谱三唑类抗真菌新药。是一种合成的第二代三唑类抗真菌药，为氟康唑的衍生物。作为新型的抗真菌药，它具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点。对包括急性侵入性曲霉病、耐氟康唑的严重侵入性念珠菌病(包括克鲁斯念珠菌)、和足分支霉菌属和镰孢霉菌属引起的严重真菌感染。

伏立康唑在中国没有化合物专利，尚未见到用于滴耳剂的制剂及方法专利。

关于真菌感染的情况，统计资料显示，由于抗生素的广泛使用，破坏了细菌和真菌正常菌丛的共生关系，各种免疫抑制剂、皮质激素、放射治疗使机体对真菌抵抗力下降，大型手术，器官移植和严重损害机体免疫机能的艾滋病的传播等均会使机体免疫系统损伤，使深部真菌感染率及其死亡率明显增加。因此，有效控制和治疗真菌感染具有重要临床意义。迄今约有80多种抗真菌药物应用于临床。其中以唑类抗真菌药物发展最为迅速，由于其疗效好、毒性低、可口服、耐受性良好，是抗真菌治疗的主力军。现已有20多个唑类药物用于真菌病治疗。伏立康唑以其副作用小、抗菌效力高而广泛用于深层真菌的感染，已有口服、注射等给药剂型。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种有效控制和治疗中耳的真菌性感染的滴耳剂及其制备方法和用途。

根据公开的相关文献，咽鼓管和中耳分泌细胞的分泌功能，影响到表面活性物质的合成与分泌，表面活性物质有利于减少咽鼓管开放的阻力，加速黏液纤毛的运输。据此，在抗真菌滴耳剂治疗时给予应征患者口服临床上常用的促表面活性物质药物为盐酸氨溴索(Ambroxol HCL)，发明人惊奇地发现，可以显著改善患者耳痛、耳闷的感觉，将盐酸氨溴索与伏立康唑组合制成滴耳剂使用，显示出同样的功效，显著优于单独使用伏立康唑滴耳剂或盐酸氨溴索的效果，患者的依从性高于单独使用伏立康唑滴耳剂，疗程更短。可以推定伏立康唑滴耳剂与氨溴索合用于滴耳剂，具有消除病因和恢复功能的协同作用。

本发明提供了一种滴耳剂，该滴耳剂包含伏立康唑及其可药用的盐中的一种或多种、氨溴索及其可药用的盐中的一种或多种以及药用辅料。