[发明专利]一种制备吡咯衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种吡咯衍生物的制备方法。

背景技术

吡咯类衍生物是一种具有重要生物活性的生物碱，可以作为精细化工产品的重要中间体，在医药、食品、农药、日用化学品、涂料、纺织、印染、造纸、感光材料、高分子材料等领域有着广泛的用途，参考文献见Synlett 1999，1523；Chem.Soc.Rev.1997，26，247。最为显著的例子是世界最畅销药物之一的立普妥(阿托伐他汀钙片或Lipitor)，具有降血脂良效，该药物的母核骨架就是吡咯。

特别是当吡咯环上有四个取代基时，它就具有抗菌、抗滤过性病源体、抗痉挛、抗氧化等药效，参考文献见J.Pharm.Sci.1972，61，1908；Pharmazie 1990，45，441；Il Farmaco 1997，52，667；Eur.J.Med.Chem.1999，34，991；Drugs 2000，11，351；Chem.Pharm.Bull.2001，49，1406；Tetrahedron Lett.2003，44，4443。通过Paal-Knorr合成能生成这种类型的吡咯化合物，其中当伯胺参与反应时所生成的是N上含有取代基的吡咯化合物(参考文献见J.Org.Chem.1999，64，2657；Bioorg.Med.Chem.Lett 1999，9，3143；J.Chem.Soc.，Perkin.Trans.1 2000，3389；Org.Lett，2001，3，1201；Synthesis 2001，2003；Org.Lett.2001，3，3297；J.Med.Chem.2002，45，5458)。但由于这类环化合成的反应条件要求比较高，Minetto等提出了通过微波辐射促进Paal-Knorr反应的新方法，制备得到了1，2，3，5-四取代的吡咯衍生物，其中3位是酯基取代基，参考文献见Org.Lett，2004，3，389。

由于1，2，3，5-四取代吡咯衍生物的通常拥有较高的生物活性，而且经常能作为有机合成的重要中间体，因此进一步开发吡咯衍生物的高效的制备方法，对新药筛选有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种反应温和、操作简便的制备吡咯衍生物的方法。

吡咯衍生物的制备方法，其步骤是：以伯胺、乙醛酸烷基酯和α-溴代苯乙酮衍生物为原料，在吡啶存在下，在有机溶剂中回流反应6～12小时，经过水洗和萃取、浓缩、柱层析或重结晶纯化过程得到吡咯衍生物；伯胺、乙醛酸烷基酯、α-溴代苯乙酮衍生物和吡啶之间的摩尔比为1∶1∶2～2.2∶4～6；

反应式为：

式中：R¹选自C₃～C₈的烃基、苄基、芳基或取代的芳基；R²选自C₁～C₄的烃基；R³选自芳基或取代的芳基；所述取代的芳基上的取代基是H、卤素、C₁～C₄的烃基或C₁～C₄的烃氧基。

所说的有机溶剂为乙腈或二氯乙烷。

本发明与已有的合成方法相比，具有以下优点：

1)反应条件温和；

2)反应通用性强；

3)投料和后处理都非常简单。

4)反应起始原料容易获得。

具体实施方式

以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容：

实施例1