[发明专利]微波促进合成白藜芦醇的方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体的说，涉及一种微波促进合成白藜芦醇的方法。

背景技术

白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，具有多种药理活性，如抗菌、抗氧化、预防心脏病、抗癌、抗血小板凝聚、保护肝脏、雌激素作用、防辐射、免疫调节、抗艾滋病活性等，也能修复非典型肺炎方剂所致的细胞DNA损伤。尤为重要的是白藜芦醇对正常的人体细胞没有损害，且具有良好的药理活性。在临床应用上，用于急性黄疸型传染性肝炎，血瘀闭经，风湿型关节痛、筋骨痛、砂淋、血淋、气管炎、湿热型胆囊结石病；用于血胆固醇和甘油三酯过高；用于抗氧化、延缓衰老，是抗肿瘤药物开发的原料。

目前，主要有三种途径获得白藜芦醇：(1) 是植物提取法。该方法成本高、生产能力不大；（2）是生物发酵或转基因法。此法生产周期长、过程复杂、所需的酶不易制得；（3）是化学合成法。化学合成归纳起来主要有Witting反应、Heck反应和Perkin反应三种方法。Witting反应条件简单温和、原料易得，但路线长、消耗大、成本高、污染大，其生成产物为顺反式二烯烃，产物较为复杂；Heck反应路线短，产物构型单一，但是原料不易得，且所用试剂毒性较大；Perkin反应路线长，成本较高。最近，CN101519342A报道的有机卤化锌试剂合成白藜芦醇的新方法，此法提高了合成收率，降低了生产成本，但操作条件苛刻、繁琐。

发明内容

为解决以上技术问题，本发明的目的在于提供一种原料易得，成本低廉,合成步骤少、工艺简单、操作简便的合成白藜芦醇的方法。

一种微波促进合成白藜芦醇的方法，在碱性硅胶存在下，即在碱性环境下以硅胶为载体，3，5—二甲氧基本甲醛与对甲氧基苯乙腈经微波加热反应，所得中间体（1）不用纯化，直接在碱性乙醇水溶液中微波加热水解，水解产物亦无需分离，加入硫酸调至酸性并再次微波加热脱羧得到中间体（2），NaCl存在下，此中间体在NMP中经微波加热脱保护，重结晶纯化后，即得反式白藜芦醇纯品。上述反应中，第一步反应速度快，收率高，效率很高，且硅胶可回收循环使用。第二步，利用微波加热水解脱羧，极大的缩短了反应时间，与普通加热反应要10小时以上时间相比，很好的提高了效率。第三步，采用NMP—NaCl体系脱甲氧基保护，此方法非常廉价、高效，相对现有的脱保护方法，没有污染，非常环保。而且，在每一步的处理过程中，很少使用有机溶剂，对环境非常友好。

本发明所提供的白藜芦醇制备方法的反应过程如下：

其中，式（1）所示中间体由3，5—二甲氧基苯甲醛与对甲氧基苯乙腈以摩尔比1:1混合，加入硅胶与碱NaOH，并经微波加热反应得到。

根据本发明的方法，式（2）所示中间体反式3，4′，5—三甲氧基二苯乙烯由式（1）所示中间体先在1:1的碱性乙醇水中微波加热回流10min水解，然后用硫酸调成PH<1时，微波加热回流30min脱羧而得。

根据本发明的方法，中间体反式3，4′，5—三甲氧基二苯乙烯与NaCl按照1：1.3的质量比加入NMP中，微波加热回流30min，然后减压蒸出大部分溶剂，倒入含有10g NH₄Cl的300ml冰水中，析出固体，固体经水洗抽干后，用乙醇水溶液重结晶并干燥得白色粉末状固体反式白藜芦醇。

本发明所用原料试剂均为常用原料试剂，原料易得，成本低廉；合成步骤少、工艺简单、操作简便、收率高、产物单一、对环境非常友好。

具体实施方式

实施例

A、中间体（1）2—（4—甲氧基苯）—3—（3,5—二甲氧基苯）—丙烯腈的合成

将14.7g的对甲氧基苯乙腈、16.6g的3,5-二甲氧基苯甲醛混合，加入10g硅胶及1g粉末状NaOH并充分混合均匀，微波加热反应2min，最高温度为150℃，冷却，CH₂Cl₂提取得28.5g中间体（1），2—（4′—甲氧基苯）—3—（3,5—二甲氧基苯）—丙烯腈，收率97%。

B、 中间体（2）（E）—3，4′，5—三甲氧基二苯乙烯的合成

将20g中间体1加入250ml烧瓶中，再加入1:1的乙醇水溶液100ml及2gNaOH，微波加热回流10min后冷却，浓硫酸调酸性至PH<1，再微波加热回流30min，冷却，NaOH调至中性，蒸出低沸点组分，冷却，过滤，水洗白色固体，干燥得15g反式3，4′，5—三甲氧基二苯乙烯，收率82%。

C、白藜芦醇的合成