[发明专利]一种可部分降解的宫内节育器用复合材料

说明书

技术领域

本发明涉及一种宫内节育器材料，具体涉及一种可部分降解的宫内节育器材料，它在原宫内节育器用铜/低密度聚乙烯(Cu/LDPE)复合材料中加载有聚乳酸(PLA)或聚乙交酯(PGA)或聚乙丙交酯(PLGA)等可降解生物材料。

技术背景

宫内节育器(Intrauterine Device，简称IUD)是目前世界上应用最广的一种生育调节方法。妇产科领域顶尖刊物Human Reproduction Update及美国著名医学杂志Lancet都力荐其中的含铜宫内节育器(Cu-IUD)，指出其避孕效果可媲美于输卵管结扎，但相对更简单、安全、廉价且可逆。在我国2.30亿采用各种避孕措施的育龄女性中，IUD使用者1.14亿，其中95％就是Cu-IUD使用者。然而，Cu-IUD自其研制成功以来，一直无法解决临床上存在的出血和疼痛等副反应问题。研究表明，出血和疼痛已成为导致IUD中止使用的关键因素，在放置的第一年内取出率约为10％、五年内累计取出率超过50％。2002年的Science杂志就曾尖锐指出，节育措施的研究在20世纪50～60年代达到顶峰，但在发明避孕药丸之后就一直没有突破性的进展。计划生育是我们的基本国策，关系到民族的生存和发展，其中妇女的安全节育和生殖健康是其核心内容。因此，急切需要在长效和安全的基础上研制能够解决或减轻副反应问题的新型节育材料及相关器具。

为克服现有含铜IUD引起临床上出血和疼痛等常见副反应的结构缺陷，即裸铜结构IUD无法克服置入初期铜离子的“爆释”、金属铜与子宫内膜直接接触、金属铜的有效利用率不高、金属铜表面会变得越来越粗糙以及沉积大量沉积物并形成坚硬结石等问题，我们研制开发了以低密度聚乙烯(LDPE)等医用高分子材料为基体、纳米铜或微米铜等活性物质为分散颗粒的骨架型IUD用复合材料及其复合材料IUD。对比研究业已表明，Cu/LDPE复合材料IUD在保持现有含铜IUD的优异避孕效果的同时，能大幅度减轻临床上存在的出血和疼痛等副反应。

骨架型Cu/LDPE复合材料IUD在置入宫腔后，宫腔液通过LDPE中的孔隙及LDPE分子链之间的间隙进入到复合材料IUD基体中，基体中的铜粒子遇到宫腔液后马上发生反应转变为铜离子而形成内高外低的铜离子浓度梯度，铜离子的浓度梯度作为铜离子在基体扩散的动力而促使铜离子从基体内部通过其中的孔隙及LDPE分子链之间的间隙扩散到宫腔液中。

临床和研究均表明，Cu-IUD在宫腔液中腐蚀所释放的Cu²⁺起着非常重要的作用，Cu²⁺释放量过小将达不到理想的避孕效果，Cu²⁺释放量过大又将加重临床上的出血和疼痛等副反应。国内外学者的研究表明，进入宫腔液中的Cu²⁺浓度≥0.5μg/ml时就能确保Cu-IUD的避孕效果；与此同时，当Cu²⁺浓度≥7.4μg/ml时细胞中线粒体的活动性降低，当Cu²⁺浓度为10.85μg/ml时细胞浆膜的完整性显著下降近90％，当Cu²⁺浓度在5.67～7.42μg/ml之间时已经可检测到对细胞中脱氧核糖核酸(DNA)的损害。综上所述，在确保Cu-IUD的避孕效果的同时又能最大限度减轻其副反应，要求进入宫腔液中的Cu²⁺浓度最好维持在0.5～5.0μg/ml之间。由于含铜IUD释放出的铜离子有50％将被子宫内膜吸收，且宫腔液的量在1ml以下。因此，Cu/LDPE复合材料IUD在宫腔液中最佳的铜离子释放速率应当维持在1.0～10.0μg/day。我们尚未发表的研究结果表明，这个体内的铜离子最佳释放速率约相当于在20ml、37±0.5℃的模拟宫腔液中以6.0～60.0μg/day的速率进行释放。