[发明专利]一种用于预测抗抑郁剂治疗效应的生物芯片及应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物芯片，特别涉及一种用于预测抗抑郁剂治疗效应的生物芯片及应用。

背景技术

抑郁症（Major depression disorder, MDD)是一种情感障碍性精神疾病，主要表现持续的情感低落、思维迟缓和意志减退，常伴有认知障碍、行为紊乱及躯体症状。其终生患病率为10%～20%，自杀率高达10%～25%。抑郁症引起的精神残疾给患者、家庭和社会带来了精神上和经济上沉重的负担，自伤自杀等行为更是危害巨大，且许多患者为反复发作病程，因此有效、规范、全程抗抑郁治疗的重要性不言而喻。

目前，以选择性5-HT和5-HT/NE再摄取抑制剂（SSRIs/SNRIs）为代表的各种新型抗抑郁药物以其临床总体的安全性和耐受性较好而得到广泛应用。但是抗抑郁治疗的个体差异非常显著，部分患者出现严重不良反应，30～50％患者治疗无显效，20％成为难治性抑郁；而且，应用抗抑郁药物治疗后即刻导致突触间隙5-HT/NE水平增高，给药1周后脑内药物浓度稳定维持在有效水平，但是临床起效通常需2～3周，充分显效更需4～6周以上，还有部分患者因不良反应而提早停止药物治疗，造成早期复发率增加，病程期间自杀风险显著增加。抗抑郁药物临床疗效差异显著和延迟起效造成的疗效早期预测困难是临床存在的极为普遍而突出的问题，亟待解决!

本发明提供一种生物芯片，可以根据患者遗传基因的特征（单核苷酸多态性），，从选用药物的种类、接受治疗患者的性别、药物发挥疗效的推定时间点，以及可能产生的不良反应等方面，早期预测抗抑郁剂对于患者的治疗效应，从而指导临床医生制定和实施个体化的治疗方案。

发明内容

本发明的目的在于：本发明提供一种生物芯片，可以根据患者的遗传基因的特征（单核苷酸多态性），从选用药物的种类、接受治疗患者的性别、药物发挥疗效的推定时间点，以及可能产生的不良反应等方面，早期预测抗抑郁剂对于患者的治疗效应，从而指导临床医生制定和实施个体化的治疗方案。

一种用于预测抗抑郁药物影响的生物芯片，由载体与生物探针构成，其特征在于所述的生物探针含有序列为Seq NO：1-20任意一种或多种，所述的序列末端经荧光标记修饰。具体来说根据前期科研成果获得的与抗抑郁剂疗效相关的易感基因单核苷酸多态性位点（SNP），采用Primer Primer 5.0 软件，针对每一个SNP位点分别设计并合成一对上下游引物和一对寡核苷酸序列标签探针（野生型标签探针和突变型标签探针），且一对寡核苷酸序列标签探针的序列末端经荧光标记修饰。

一种用于预测抗抑郁剂治疗效应的生物芯片的制备方法为，包括原位合成或预合成后点样。

有益效果

本发明可以通过生物芯片技术可以根据患者的遗传基因的特征（单核苷酸多态性），从选用药物的种类、接受治疗患者的性别、药物发挥疗效的推定时间点，以及可能产生的不良反应等方面，早期预测抗抑郁剂对于患者的治疗效应，从而指导临床医生制定和实施个体化的治疗方案。同时，本发明涉及生物芯片基因分型技术是一种特异性强、高通量的基因分型技术, 适用于临床快速基因分型, 在临床方面具有很大应用前景。

 

具体实施方式

实施例 1

一、临床患者的入组和评估：

1.入组标准：

入组符合DSM-IV单相抑郁症的诊断标准、汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分≥18分、18～60岁、男女首发或复发的中国汉族抑郁症患者，均签写知情同意书，经伦理委员会同意。

2.排除标准：

严格排除有精神分裂症、酒精和药物依赖病史；有脑器质性疾病和内分泌疾病史；经检查血象、心、肝、肾功能异常者；妊娠期和哺乳妇女；有躁狂或轻躁狂发作史；抑郁发作过程中伴有精神病性症状者；电休克治疗者。

3.临床评估：

3.1.抑郁症状：

采用HAMD（17项版本）量表评定抑郁症状严重程度。

3.2.药物治疗和评价：

3.2.1.共入组首发或反复发作患者400例，随机分入SSRI治疗组和SNRI治疗组各200例，治疗前和治疗后每两周（第2、4、6、8、10、12周）均采用HAMD量表（17项版本）评定治疗效应。

3.2.2.治疗效应评定标准： 

第6周时HAMD-17减分率 ≥ 50%，为药物治疗有效

＜ 50%，为药物治疗无效

第8周时HAMD-17得  分 ≤ 7分，为病情缓解（痊愈）

＞ 7分，为病情未缓解（未愈）