[发明专利]治疗炎症的方法和组合物

说明书

本申请是申请号为200580004490.1(PCT/US2005/004113)/申请日为2005年2月10日，发明名称为“治疗炎症的方法和组合物”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及治疗急慢性炎症的组合物和方法。特别是，本发明涉及调节酶的组合物和使用该组合物的治疗方法。

背景技术

急慢性炎症构成了影响所有器官系统的疾病的基础，这些疾病包括但不限于许多皮肤反应、过敏反应、哮喘、肺部疾病或反应、肾病、急性炎性疾病、血管炎性疾病、慢性炎症、动脉硬化症、免疫相关疾病、血管病变、心肌炎、肾炎、克罗恩氏病(节段性回肠炎)、伤口愈合、关节炎、I型和II型糖尿病及相关血管病理。这些炎症状态在人群中的发病率呈上升趋势。

尽管炎症本身是正常的免疫反应，但由于细胞因素如酶和细胞因子相互作用，慢性炎症却导致并发症和不间断的系统损害。慢性炎症在不同组织中引发不同的反应，例如皮肤反应导致牛皮癣或慢性皮炎，或者内皮组织反应导致血管并发症。由于动脉粥样硬化和血栓栓塞性大血管病变而导致的冠状动脉、脑血管和外周血管疾病是慢性炎症疾病中死亡的原因。慢性炎症的结果可视为炎症所致损伤与修复之间的平衡。

通常人们相信炎症是血管化组织对尚不致命的损伤的反应。依据炎症的持续时间将其分为急性或慢性。炎症是一种自平衡反应，目的在于通过分解或修复，破坏或灭活侵入的病原体，去除废物和碎片，并使正常功能得到恢复。在一些反应中，炎症过程显示出与血管发生及其进程共享一个途径，而在其他反应中则互相独立。

所需要的就是直接治疗炎症的组合物和方法，该组合物和方法能够调节由炎性反应或者炎症激动剂成分所引发的细胞成分。

发明内容

本发明包含治疗特别是与炎症疾病相关的生物症状的组合物和方法，所述症状能够影响所有的器官系统，包括但不限于许多皮肤反应、过敏反应、哮喘、肺部疾病或反应、肾病、急性炎性疾病、血管炎性疾病、慢性炎症、动脉硬化症、免疫相关疾病、血管病变、心肌炎、肾炎、克罗恩氏病、伤口愈合、关节炎、I型和II型糖尿病及相关血管病理。

特别地，本发明包括含有聚合物的组合物，该聚合物能够调节炎症相关的酶的活性。本发明组合物一方面包括丙烯酸聚合物或共聚物，包括但不限于公知的称为卡波姆(carbomer)和丙烯酸酯的聚合物和共聚物。在本发明的发现之前以及目前，这些聚合物广泛用作增稠剂、乳化剂和成胶状化妆品制品的辅助成分。聚合物和共聚物被认为是惰性的，像是没有毒性危险。在个人护理品工业中，丙烯酸聚合物被认为是日用聚合物，用作形成结构的组分。

本发明涉及通过施用本发明的组合物影响炎症反应及炎症相关疾病和病理的方法。应用本发明的组合物来调节与炎症相关疾病和病理相关的酶的活性。本发明的组合物可以以特异的或非特异的方式来调节酶的活性。所述方法包括以治疗或预防特定炎性病症有效的方式施用这样的组合物。

附图说明

图1显示所选的弹性蛋白酶抑制活性。

图2显示501ER和ETD 2020的弹性蛋白酶抑制活性。

图3显示505E和980的弹性蛋白酶抑制活性。

图4显示940和940的弹性蛋白酶抑制活性。

图5显示ETD 2020和MDI Complex对MMP-9活性的影响。

发明详述

本发明涉及治疗和预防炎性病症的组合物和方法。本发明的组合物包括能够调节与炎性病症相关的酶的活性的聚合物或共聚物。本发明的方法包括以调节涉及炎性病症的酶活性的有效量向有炎性病症的人或动物施用这样的组合物，或者以调节酶活性以预防炎性病症发生的有效量来施用。本发明的方法和组合物对急性和慢性炎性病症均有效。

本发明组合物的一些方面包括聚合物和共聚物。本发明组合物的聚合物和共聚物的例子包括基于丙烯酸的聚合物或共聚物(AAP)。大多数丙烯酸聚合物产品由数家公司生产或销售(表1)，这些产品主要用于个人护理产品。

表1：主要公司和AAP产品。

已经生产出许多不同类型的AAP，所有能够调节涉及炎性病症和过程的酶的活性的AAP均打算用于本发明。例如，AAP可以是丙烯酸的线性聚合物，或者是与聚烯烃醚或二乙烯基乙二醇或其他交联剂交联的聚合物。已经有报导，当这些AAP在相同条件下聚合而且使用相同的配方作为交联程度而没有交联的单体时，平均分子量大约500,000。[1]交联聚合物的分子量在数十亿。有两种主要的交联聚合物类型：

a)均聚物，其为丙烯酸与例如烯丙基蔗糖或季戊四醇交联的聚合物，