[发明专利]槲皮素的制备方法

说明书

技术领域本发明属于精细化工类，具体地说属于天然产物化学。 

背景技术槲皮素是一种天然的黄酮醇类化合物，存在于多种植物的花、叶和果实中。如存在于洋葱、辣椒、胡椒、花菜、小茴香、甘蓝、菠菜、可可豆、杏、苹果、葡萄、银杏、山楂等食用蔬菜和水果中；烟叶、茶叶、荞麦、红酒等中也含有槲皮素；许多中草药如槐米、金荞麦、紫花杜鹃、小叶枇杷、鱼腥草、照山白、银杏叶、红花、金银花、沙棘、菟丝子、高良姜、连翘、番石榴叶、地锦草、满山红、三七、柴胡、蒲公英等都含有槲皮素。 

研究表明，槲皮素具有多方面的药理作用。具有较好的祛痰、止咳作用，并有一定的平喘作用，用于治疗慢性支气管炎。此外，槲皮素具有降低血压、增强毛细血管抵抗力、减少毛细血管脆性、改善毛细血管通透性、降低胆固醇、降血脂、扩张冠状动脉，增加冠脉血流量、改善脑循环等作用。对冠心病及高血压患者也有辅助治疗作用。槲皮素还具有明显增强免疫功能、抗衰老、抗病毒、抗菌、抗耐药性、止腹泻、镇痛作用；抗炎、抗心肌损伤、抗DNA损伤、保护肝脏和肾脏、提高免疫能力、增强心肌收缩力、舒张肠平滑肌、免疫抑制、抗过敏、抗粘附、抗血栓、抗病毒以及免疫调节作用。自由基与多种慢性疾病的发生有关，如与牙龈炎、消化性溃疡、慢性阻塞性肺疾病、癌症等的发生有密切关系。研究表明，槲皮素具有较强的抗氧化和自由基清除功能，它能有效地阻止环境中致癌物在人体内的活化，从而防止潜在的致癌物成为最终的致癌物，加快致癌物在人体内的降解，并促进其排出；还能诱导肿瘤细胞的分化，促进肿瘤细胞的凋亡。国外已将其作为抗癌药物应用于临床。在美国，槲皮素治疗前列腺癌已是非处方药，可以在药店买到。 

因此，槲皮素及其衍生物在医药、食品、化妆品等领域具有广泛的应用 前景。 

目前，我国生产槲皮素主要是从槐米生产的芦丁，水解制备。现在普遍使用的方法是：芦丁加入10％的硫酸，水解制得槲皮素(辜其钝，郭上沂.槲皮素的制备[J]，药学通报，1981，16(11)：660。)；或者芦丁加入甲醇溶液，在浓盐酸作用下，水解制备(王后全，任慧霞.槲皮素的生产新工艺[J]，中国医药工业杂志，1999，30(5)：205。)；这两种方法生产的槲皮素收率较高，生产成本低，工艺简单，容易操作；但是，生产时都需要使用大量的酸。例如：每生产1吨槲皮素，第一种方法需要使用98％浓硫酸2125kg；第二种方法需要660kg浓盐酸(37％HCl)。然而产生的酸性废液，后处理成本高，处理较困难，对环境污染严重。还有的用酶水解制备槲皮素(鱼红闪等，酶法水解芦丁制备异槲皮素和槲皮素的方法[P]，ZL：03133636.1，申请日：2003.08.01；崔晓东，王转花，芦丁水解酶及其制备方法和应用[P]，申请号：201010033366.0，申请日期：2010.01.11.)，由于酶的制备要求条件苛刻，未见工业化生产报道。为此特提出本发明。 

发明内容槲皮素是芦丁苷元，常采用酸水解法使芦丁转化为槲皮素。查阅文献发现，铋盐对酸催化的有机化学反应催化效果较好，最近几年在国外的文献中已经有报道。其中，三氟甲磺酸铋[Bi(OTf)₃.xH₂O]作为一种新颖、高效、无毒、价廉的催化剂，可以代替酸在有机化学反应中已经有应用(J.A.R.Salvador，R.M.A.Ppinto，S.M.Silvestre.Recent Advances of Bismuth(III)Salts in Organic Chemistry：Application to the Synthesis of Aliphatics，Alicyclics，Aromatics，Amino Acids and Peptides，Terpenes and Steroids of Pharmaceutical Interest[J].Mini-Reviews in Organic Chemistry，2009，6(4)：241-274。)。铋作为唯一稳定的重金属而且没有毒性和放射性，近年来在催化剂和有机合成领域，得到了广泛的应用。在三氟甲磺酸铋中，铋离子是路易斯酸，三氟甲 磺酸是路易斯碱；所以，三氟甲磺酸铋具有理想的强酸性和弱碱性的酸碱双功能，是一种对空气稳定的离子型路易斯酸碱体系，通过协同作用同时活化反应物亲电和亲核部分，从而高效的得到目标产物。