[发明专利]一种N-酰基环脲衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学制备技术领域，具体地说是一种N-酰基环脲衍生物的制备方法。

背景技术

酰基脲是一类重要的医药、农药中间体。这类化合物具有抑制蛋氨酸激酶活性、抗癌等作用 (Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 1945~1951; Bioorg. Med. Chem. Lett.2008, 18, 3224~3229)，同时也在除草、杀虫、抗菌、植物生长调节等方面表现出了良好的生物活性 (有机化学，2010, 30, 132~136 )。近年来酰基脲类化合物已成为新型农药开发的热点领域之一，迄今为止已有酰基脲类衍生物成功实现了商品化 (有机化学，2004, 24, 227~230; 农药2009, 48, 625 ~628)。

杂环化合物在自然界中广泛存在, 很多具有明显的生物活性(Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 7108)，其中N-酰基环脲衍生物是重要的有机合成中间体 (CN 1446803;CN 1473817;EP 0240370)，广泛应用于医药、农药等领域，然而目前关于此类化合物的合成报道却较少。鉴于酰基脲类和杂环化合物在医药领域的良好活性，开发新的、合成方法简单的-酰基环脲衍生物引起人们广泛的关注。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型N-酰基环脲衍生物及其制备方法，使用1-[(6-氯-3-吡啶)甲基]-2-咪唑啉酮和不同种类的酰氯为原料，一步合成了N-酰基环脲衍生物，步骤简单，反应后处理方便，产率达到80%以上，具有很好的工业应用前景。

本发明提供的N-酰基环脲衍生物可以用以下结构通式表示：

其中R为烷基、芳香基团、卤代烷基或含氮杂环类基团；烷基包括：甲基、乙基、异丙基和戊基等，芳香基团包括：苯基、4-硝基苯基和4-氯苯基等。

本发明提供的N-酰基环脲衍生物的制备方法如下：

主要步骤：

将1-[(6-氯-3-吡啶)甲基]-2-咪唑啉酮, 有机胺, 溶剂如甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈或丙酮混合, 在磁力搅拌下缓慢加入不同种类的酰氯, 在0~110℃下反应0.5~41小时，反应结束后，冷却至室温，减压下蒸去溶剂，加入二氯甲烷，有机相分别用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液萃取，分液，合并有机相，减压除去溶剂，初产品经洗涤、重结晶提纯后真空干燥得所述N-酰基环脲衍生物。

反应原料酰氯与1-[(6-氯-3-吡啶)甲基]-2-咪唑啉酮的摩尔比为1:1~2:1。

反应温度为0~110℃之间，优选温度为20~80℃。

反应溶剂是烷烃、卤代烷烃、含氧化合物等。酰氯在质子性溶剂中易水解，因此不能选用质子性溶剂。为了在合适的温度下反应，还要考虑溶剂的沸点。优选溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、丙酮等。

反应时间为0.5~41小时。

有机胺的用量与1-[(6-氯-3-吡啶)甲基]-2-咪唑啉酮的摩尔比为0.5:1~4:1，优选摩尔比为1:1~1.5:1。

本发明所用原料价廉易得，制备N-酰基环脲衍生物步骤简单，在1-[(6-氯-3-吡啶)甲基]-2-咪唑啉酮基础上一步合成，反应安全，便于操作，而且产率高，大大简化了工业设备，具有很好的工业应用前景。

具体实施方式

下列实施例可用来进一步对本发明作详细说明，但不意味着限制本发明。

实施例1