[发明专利]王不留行中抑制血管生成的一种低毒的有效部位的制备和应用

说明书

技术领域

王不留行中抑制血管生成的有效部位的制备工艺和应用。本发明涉及从中药王不留行中提取、分离得到的一种低毒有效部位，具有抑制血管生成的活性。阐明了其制备方法，及其在医药、食品、化妆品方面的新用途。 

背景技术

恶性肿瘤直径大于1毫米呈肿瘤转移趋势时，必需先形成新的肿瘤血管。抑制肿瘤内部和周围新血管形成便可有效减少，甚至消除肿瘤。近年来，肿瘤血管生成已成为肿瘤治疗中一个很有吸引力的热点。目前开发出许多血管生成抑制剂在进行I～III期临床试验研究，例如血管生成抑素(Angiostatin)、内皮抑素(Endostatin)、烟曲霉素类似物及金属蛋白酶抑制因子和尿激酶、白介素-12、血小板因子、Bufotanine等20多种。美国Genentech公司以血管内皮生长因子(vessel endothelial growth factor，VEGF)为靶标的抗新生血管形成药Avastin近年用于治疗晚期转移的直肠癌和乳腺癌等，延长病人生命4-6个月。2007年Avastin的年销售量已超过24.5亿美元，2009年销售额达到59亿美元。Avasitin成为近年抗癌新药的一枝独秀。此外，几种针对不同靶标的抗新生血管形成的药物已进入II、III期临床试验[1.Ellis L M，HicklinD J.VEGF-targeted therapy：mechanisms of anti-tumour activity.Nat Rev Cancer.2008，8：579-591]。 

但目前上市的抑制肿瘤血管新生的药物只能静脉给药，且用药剂量较大、治疗时间长。因此开发口服、高效低毒、价廉的血管生成抑制剂成为该领域的热点。 

“多成分、多靶点、多途径”是中药治疗疾病的特点，发挥祖国医学特色，从多途径、多层次、多环节，研究中药直接地或间接地影响血管新生，有着重要的临床意义和应用前景。通过建立体内、体外血管生成筛选模型，寻找到目的中药王不留行等，并对其进行提取分离，获得若干有效部位。进一步通过药效与毒性评价，得到一高效低毒有效部位。 

王不留行为麦蓝菜[Vaccaria segetalis(Neck.)Garcke]的干燥成熟种子。它的异名为不留行，王不流行，禁宫花，剪金花，金剪刀草，金盏银台，麦蓝子。它资源丰富，主产于河北、山东、辽宁、黑龙江等地，以河北产量最大。[2.国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].一部.北京：中国医药科技出版社，2010：药材及饮片49-50]。王不留行中主要含有三萜皂苷，黄酮苷，环肽，类脂和脂肪酸，单糖等。该植物苦，平；入肝，胃经。对行血通经，催生下乳，消肿敛疮；妇女闭经，乳汁不通，难产，血淋，痈肿，金疮出血等有很大效用[3.桑圣民，劳爱娜，王洪诚.王不留行成分的研究[J].天然产物研究与开发，1998，10：1]。王不留行水提物有抑制血管生成的作用，经分离纯化的有效组分有抑制HMEC-1增殖、迁移、粘附的作用[4.夏明星，张莲芬，王一君，等.王不留行提取物对内皮细胞增殖、迁移及其黏附的作用评价[J].中国药理学通报，2009，25(6)：817-8195.夏明星，冯磊，张莲芬，等.王不留行中抗人微血管内皮细胞增殖的有效组分的分离和纯化[J].生物技术通报.2009，2：93-97]。 

发明内容

本发明的目的是提供一种从王不留行中提取分离得到的低毒的有效部位，具有抑制血管生成的作用。 

本发明的技术方案： 

一种用于抑制血管生成的低毒的王不留行有效部位。 

所述有效部位的制备方法，用75％乙醇对王不留行加热提取，并将提取液过滤、浓缩成浸膏。所得的浸膏依次经石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯萃取后用水饱和正丁醇萃取，收集正丁醇萃取相，回收溶剂成浸膏，冷冻干燥制成干粉。 

所述有效部位，体内、体外均有抑制血管生成的作用。 

所述有效部位经Molish反应、Libermann-Buchard反应、三氯化锑反应均呈阳性，说明上述这些有效部位均含有至少一种以上苷类成分。 

所述王不留行有效部位在制备抑制血管生成药物中的应用，其特征是该抑制血管生成药物中含有几种有效剂量的王不留行有效部位，以及常规药用载体和/或赋形剂。 

所述王不留行有效部位在制成抑制血管生成药物时，可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂，赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂、乳化剂、渗透压调节剂，必要时还可以加入香味剂、甜味剂等。