[发明专利]生产右旋糖酐铁的新方法

说明书

技术领域  本发明涉及一种多糖类衍生物右旋糖酐铁及生产方法。

背景技术  目前，缺铁性贫血(IDA)呈全球性分布，以发展中国家尤为突出，妇女、婴幼儿及儿童是IDA的高危人群，在我国及一些发展中国家患病率高达30％以上。右旋糖酐铁被国内外作为补铁补血的临床首选用药，与其他补铁剂相比疗效好、起效快、吸收利用度高、急性毒性反应低。

目前，右旋糖酐铁的合成方法不同，但普遍存在质量不很稳定、产量也不高，而且，生产难度较高、毒性较大、环境污染的问题。

发明内容  本发明为一种生成右旋糖酐铁的新方法，主要分四步：

1用盐酸在高温的情况下进行水解，将右旋糖酐变为需要的低分子右旋糖酐。

2采用过氧化氢分步氧化的方法进行氧化，保持一定的温度，得到络合时适当结构的右旋糖酐。

3采用酸碱同时匀速滴加的方法，控温控速制备右旋糖酐铁，通过高温老化使产品更加稳定。

4最终产品通过过滤及陶瓷膜超滤除盐浓缩。

1步水解法采用盐酸高温水解取代了传统复杂的菌发酵，节省的大量的时间和成本。2步代替了传统氰化钾方法从而降低了毒性改善了环境污染。3步降低了传统合成过程中许多繁复的中间环节节省了大量的投资成本和生产成本提高了产品质量和产量，4步代替了传统的醇沉工艺，提高产品质量的同时节约了工时和成本，为预防缺铁性贫血提供了优质的产品。

具体实施方式

1用盐酸在高温的情况下进行水解，将右旋糖酐变为需要的低分子右旋糖酐

其方法是分子量在18000-35000右旋糖酐加入90～103℃的热纯化水，中，保温搅拌至完全溶解，在90-103℃用7mol/L的盐酸水解30分钟左右，中和得到需要的低分子量右旋糖酐。

2采用过氧化氢分步氧化的方法进行氧化，保持一定的温度，得到络合时适当结构的右旋糖酐

在1步得到的30％-35％的低分子量右旋糖酐溶液中，加入浓度为30％的过氧化氢溶液，保持温度在63-70℃，25分钟后，再次加入同等浓度和体积的过氧化氢溶液，再次氧化25分钟，氧化完毕，氧化过程中对体系的pH值进行调整保持体系维持pH值在8左右。

3采用酸碱同时匀速滴加的方法，控温控速制备右旋糖酐铁，通过高温老化使产品更加稳定

首先制备40-50％的三氯化铁溶液，在35-40℃的温度下，搅拌并将50℃的浓度为40％的氢氧化钠溶液同时滴入右旋糖酐溶液中，滴加过程中加入草酸作为引发，滴加过程中控制温度在40-66℃之间，反应3-4小时，用氢氧化钠调节产物的最终pH值为8-9，开始升温保持在95-105℃，在持续反应1-1.5小时，然后静置24小时，冷却到15-20℃即可。通过过滤以及陶瓷膜超滤除盐浓缩，消毒杀菌，经过严格质量控制，最终喷干成粉得到产品。

本发明的优点在于：

1采用水解法得到低分子右旋糖酐，设备成本低、工序少、工艺条件易控，而且生产成本、人员工时也大大降低。

2采用双氧水代替传统的氰化钾作为氧化剂，降低了毒性，有利于环境保护和人员的劳动保护。

3反应结束后，通过高温老化使产品质量更加的稳定。

4采用陶瓷膜超滤除盐浓缩，使最终产品质量指标更加稳定。

实施例1

1取1000ml三角烧瓶，加入120g右旋糖酐，注入300ml左右烧沸纯化水，搅拌并保温90～103℃至完全溶解，加入4ml盐酸，密闭容器，冷凝回流，并保温90～103℃。水解结束后，迅速加入氢氧化钠溶液进行中和，调节PH值不大于9。

2向1步得到的低分子右旋糖酐中分次加入4ml双氧水进行氧化，保持釜内料液温度63-70℃。氧化时间控制在1小时左右。

3向2步得到的料液中滴加40％三氯化铁溶液(以铁计30g)和40％氢氧化钠溶液75ml，并加入配好的草酸2.5ml。保持釜内温度40-66℃直至滴加完成。调节料液PH值8-9。升温至95-105℃后保温1-1.5小时，合成结束。

4静置24小时，通过过滤以及陶瓷膜超滤除盐浓缩，消毒杀菌，最终喷干成粉得到产品。