[发明专利]硝苯地平渗透泵控释片及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗高血压等心血管类疾病的药物硝苯地平的双层渗透泵控释片及其制备方法。

背景技术：

硝苯地平是钙离子拮抗剂中具有代表性的药物，由德国拜尔公司在70年代首次开发上市。经多年的临床应用和深入研究，硝苯地平已成为目前临床上治疗高血压和心绞痛的首选药物之一。

硝苯地平(Nifedipine，Nf)为二氢吡啶类钙通道阻断剂，对心绞痛、心率失常、高血压有较好的疗效。80年代以来，经医疗实践证实：硝苯地平普通制剂反射性引起心率加快，激活交感神经系统，不利于心肌缺血和心力衰竭的控制，而长效钙拮抗剂对缺血与衰竭的心肌没有这些不良作用，使用更为安全。因此，硝苯地平普通制剂在国际上已被逐步淘汰，取而代之的是硝苯地平的长效缓、控释制剂产品。这类新制剂采用了先进的控制药物释放速率的制剂工艺，在体内药物缓慢地释放，血药浓度维护平衡，峰谷现象减小，副作用轻，药效显著延长，每日仅服一次，故患者服药的顺应性提高。由于新制剂既保留了硝苯地平优良的钙拮抗剂药效学性能，又明显改善了其药代动力学特点，所以近年来为国际医疗界所推崇。

硝苯地平(Nifedipine)，也叫心痛定，利心平等，是一种钙拮抗剂中代表性的药物。其分子式为C17H18N206为黄色结晶性粉末或针状结晶体，无臭无味，几乎不溶于水，可溶于丙酮、氯仿，微溶于乙醇，遇光不稳定。

自80年代末以来，天津药物研究所、中国药科大学、中国医药研究开发中心和上海医工院等分别单独或与企业联合进行了硝苯地平缓释制剂的研制。此外山东、广东、浙江和武汉等地也参与其列。但是受到技术、条件和药用辅料等的制约，研制步伐相对缓慢。由于我国的长效钙拮抗剂研制工作，特别是市场开发工作严重滞后，以致被进口的“络活喜”、“拜心通”和“依波定”等抢占了医疗市场。按照新药中报要求而进行系统研究的则首推中国医药研究开发中心和浙江泰利森药业有限公司合作开发的硝苯地平缓释片，其人体药代动力学性能经中国药科大学等单位严密测试，结果证明与德国拜尔公司的拜心通Git30呈生物等效。国家药品监督管理局于1999年2月颁发了新药证书和生产批件，由浙江泰利森药业有限公司独家生产，商品名“纳欣同”上市，从而结束了我国不能生产长效硝苯地平制剂的历史。

国内对硝苯地平缓释制剂的研究取得了一定的进展，制备工艺在90年代初期已列入研究的硝苯地平缓释制剂的工艺类型有：缓释包衣小丸、亲水凝胶骨架片、胃内粘附片和溶蚀性分散法制备了硝苯地平的固体分散体，加入阻滞剂制成了1天1次的长效缓释片。

综上所述，将硝苯地平制成一日一次的双层渗透泵控释制剂，可避免药物释放受胃肠道蠕动、pH值和食物等因素的影响；而且双层渗透泵控释片良好的零级释药特性还可使药物保持更平稳的血浓曲线，减少给药次数和血浓波动，降低心血管副作用的发生，极大的提高病人服药的安全性、有效性和顺应性。本发明提供的处方和工艺稳定成熟，具有广阔的工业应用前景。

发明内容：

本发明的目的是提供一种硝苯地平控释片的组合物，它含有有效量的硝苯地平和聚氧乙烯，并选择性地含有或不含有一种或多种药学上可接受的辅料。

本发明提供了一种以渗透压为主要动力的硝苯地平的双层渗透泵控释片，包括含有药物层和助推层的片芯和包裹片芯的包衣膜，并在片剂的药物层一侧打孔，包衣的膜材包括醋酸纤维素和乙基纤维素，包衣膜式半渗透膜。

本发明的再一目的是提供硝苯地平渗透泵片的制备方法。

本发明的目的通过下面的方法来实现：

本发明硝苯地平渗透泵控释片包含含药层片芯、助推层片芯、包衣膜和在药物层一侧控释片表面的单个释药小孔，其中，

含药层片芯包含以下成分，以占含药层片芯和助推层片芯总重量的百分比计：

硝苯地平为5％-40％；

渗透压活性物质为0％-10％；

促渗剂为20％-60％；

粘合剂为1％-3％；

润滑剂为0.1-3％；

助流剂为0.1-1％；

助推层片芯包含以下成分，以占含药层和助推层片芯的总重量的百分比计：

促渗剂为10％-40％；

渗透压活性物质为5％-25％；

粘合剂为0％-5％；

润滑剂为0.1％-3％；

着色剂为0.1％-5％。

所述包衣液成分包括成膜材料，增塑剂，致孔剂，其中各成分与成膜材料的重量百分比分别为：

成膜材料100％；

增塑剂为1％-35％；

致孔剂为5％-30％；