[发明专利]测定盐酸法舒地尔含量的方法

说明书

技术领域

本发明属于药物新技术领域，涉及一种用于改善及预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及其引起的脑缺血症状的药物盐酸法舒地尔含量测定方法。

背景技术

根据文献报道及国家药品标准，测定盐酸法舒地尔及其制剂采用高效液相分析方法是：取本品约0.13g，精密称定，加无水甲酸8ml，冰醋酸30ml与醋酸汞试液5ml溶解后，照电位滴定法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于16.39mg的C₁₄H₁₇N₃O₂S·HCl。

上面的方法用到了试剂醋酸汞，为剧毒试剂，对人体和环境均会产生严重危害，所以应少用此类试剂。因此，找到一种方法简单，精密度高，稳定性好，重现性好且不会对人体和环境造成严重危害的方法是非常重要的。

在滴定分析中，用标准溶液对被测溶液进行滴定，当反应达到完全时，两者以相等当量化合，这一点称为等当点。 

准确地确定等当点是滴定分析的关键。通常是指示颜色的突变作为等当点到达的信号的。随着分析化学的迅速发展，用分析仪器来确定等当点的方法已广泛应用。例如利用测定电极电位变化以确定等当点的电位滴定法，以滴定液体积为横坐标，对指示电极电动势为纵坐标作图，得到滴定曲线，可以从滴定曲线的转折点来确认终点。另外有观察滴定过程中电流变化以确定等当点的永停滴定法，还有电导滴定、高频滴定等。这些方法的应用使一些用指示剂难以判断终点的滴定得以进行，并可以提高滴定分析准确度。

发明内容

为严格控制药物的质量，提高药物的安全性，减少对人体和环境造成的危害，申请人摸索出一套适合盐酸法舒地尔含量测定的分析方法。采用该方法检测的重复性良好，重复滴定6份样品，RSD小于1.0%。该方法快速简便，结果准确，对人体和环境造成的危害小。

为此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种稳定性好、重现性好、操作简单、毒性小的测定盐酸法舒地尔含量的方法。

本发明解决上述技术问题所采取的技术方案是：一种测定盐酸法舒地尔含量的方法，采用电位滴定仪，将盐酸法舒地尔溶于溶剂中，加入不超过总体积5%的酸液，用滴定液对盐酸法舒地尔含量进行测定，其中，所述的溶剂为甲醇、水、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种的混合溶剂，所述的酸液为酸的醇溶液或水溶液，酸为盐酸，乙酸、甲酸、硫酸、磷酸、硝酸中的一种或几种的混合酸，所述的滴定液为氢氧化钠滴定液、氢氧化钾滴定液、氢氧化钠甲醇滴定液、氢氧化钾甲醇滴定液、氢氧化钠乙醇滴定液、氢氧化钾乙醇滴定液中一种或几种的混合滴定液。

在上述方案的基础上，所述的溶剂优选为甲醇，酸优选为盐酸的甲醇溶液，滴定液优选为氢氧化钠甲醇滴定液。

在上述方案的基础上，所述盐酸法舒地尔溶于溶剂甲醇的质量体积浓度为0.1～5.0%；氢氧化钠甲醇滴定液的摩尔浓度为0.01～5mol/L；盐酸的甲醇溶液的摩尔浓度为0.05～2mol/L，盐酸的甲醇溶液的加入量为0.01～10ml。

具体的，盐酸法舒地尔溶于溶剂甲醇的质量体积浓度可以为0.1、0.2、0.25、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.5、1.8、2.0、2.2、2.5、2.8、3.0、3.2、3.5、3.8、4.0、4.2、4.5、4.8或5.0；

氢氧化钠甲醇滴定液的摩尔浓度可以为0.01、0.05、0.06、0.08、0.1、0.12、0.15、0.18、0.2、0.3、0.5、0.6、0.8、1、1.2、1.5、1.8、2、2.2、2.5、2.8、3、3.2、3.5、3.8、4、4.2、4.5、4.8或5mol/L；

盐酸的甲醇溶液的摩尔浓度可以为0.05、0.08、0.1、0.12、0.15、0.18、0.2、0.22、0.25、0.28、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.2、1.5、1.8或2mol/L，盐酸的甲醇溶液的加入量可以为0.01、0.02、0.05、0.1、0.15、0.2、0.3、0.5、0.8、1、1.2、1.5、1.8、2、2.5、3、5、6、7、8或10ml。