[发明专利]壳五糖在制备抑制肿瘤血管生成药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及治疗肿瘤的药物，具体地说是壳五糖在制备抑制肿瘤血管生成药物中的应用，更进一步说是壳五糖在制备治疗肿瘤和抑制肿瘤转移药物或保健食品中的应用。

背景技术

随着人类社会发展，环境污染加剧，肿瘤尤其是恶性肿瘤—癌症，已经成为人类死亡的第一位或第二位原因，从1996年以来全球每年新确诊的肿瘤病人均在1000万以上，约有700万人死于癌症。目前癌症病人呈总体增加及“年轻化”趋势，同时随着全球老龄化社会的到来以及肿瘤发病率的上升，临床上对疗效好、毒副反应小的抗肿瘤药物的需求量激增。

肿瘤不管是良性还是恶性，本质上都表现为细胞的异常增殖，在恶性肿瘤中表现为对邻近正常组织的侵犯及经血管、淋巴管和体腔转移到身体其它部位，即肿瘤转移。肿瘤转移是恶性肿瘤的基本生物学特征，是临床上绝大多数患者的致死因素。因此肿瘤转移对于癌症治疗是一种严峻挑战。

文献1阐述了Folkman提出的“肿瘤的生长和转移都依赖于新生血管”的概念（文献1. Folkman J. Angiogenesis in psoriasis: therapeutic implications. J Invest Dermatol 1972, 59 (1):40.），并指出可以通过抑制肿瘤血管生成抑制肿瘤的生长和转移。肿瘤的血管生成能力被认为是肿瘤侵袭性的标志，丰富的血管网不仅为肿瘤细胞提供充足的氧气、营养成分和肿瘤生长因子等，而且也是肿瘤转移的通道。

文献2阐述了肿瘤血管生成的分子机制（文献1．Patrick A, Sylvie L, Fr′ederic LL, Andreas B. Molecular mechanisms of tumor vascularization. Critical Reviews in Oncology/Hematology 2005; 54: 53–61.）。血管生成需要血管内皮细胞的迁移、增殖和形成管状结构。肿瘤细胞能够产生大量的生长因子，包括VEGF、FGF、TGF等。这些生长因子能够通过一系列的信号传导促进血管内皮细胞的迁移、增殖和形成管状结构，最终形成新的血管。可见，血管内皮细胞的迁移、增殖和形成管状结构是形成新生血管的必要条件。

发明内容

本发明的目的在于提供壳五糖在制备抑制肿瘤血管生成药物中的应用，进一步说，壳五糖可在制备抑制肿瘤生长和抑制肿瘤转移药物中的应用；壳五糖通过作用于人脐静脉内皮细胞，抑制肿瘤细胞培养液诱导的人脐静脉内皮细胞的增殖和迁移，从而抑制肿瘤的新生血管生成。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

壳五糖在制备抑制肿瘤血管生成药物中的应用。

所述壳五糖能够通过抑制血管内皮细胞的增殖和迁移进而抑制肿瘤新生血管生成，即壳五糖可进一步用于制备治疗肿瘤和抑制肿瘤转移的药物；所述治疗肿瘤和抑制肿瘤转移的药物为治疗实体瘤和抑制实体瘤转移的药物。

所述壳五糖为纯度≥70wt%的壳五糖；所述壳五糖于患处体液中的有效作用浓度为12.5-200μg/mL。

所述壳五糖与药物学上可接受的药物辅料混合形成各种形式的散剂、膏剂，粉剂，针剂、水剂或注射剂；所述药物辅料为聚乙烯吡咯烷酮、微硅胶粉等。

在使用时可以采取皮下、静脉注射或肛肠给药；注射液的使用可以任意选用生理盐水、葡萄糖、稳定剂、防腐剂、悬浮剂或乳化剂等。

本发明的优点为： 

1．根据实施例1：实验证明壳五糖能够明显抑制由肿瘤细胞培养液诱导的人脐静脉内皮细胞的增殖，当壳五糖浓度为50-100μg/mL时抑制率可达到35%以上，较壳六糖具有更好的抑制肿瘤细胞培养液诱导的人脐静脉内皮细胞的增殖。因此，壳五糖具有潜在的抑制肿瘤血管生成作用，有望开发成抗肿瘤和抑制肿瘤转移的药物及与抗肿瘤相关的保健食品及食品添加剂等。

2．根据实施例2：实验证明壳五糖能够明显抑制由肿瘤细胞培养液诱导的人脐静脉内皮细胞的迁移，在壳五糖浓度为25μg/mL时的抑制率为49.0%(P<0.01)，浓度为 50 μg/mL时的抑制率为64.2%(P<0.01)，相对于诱导组均具有非常显著性差异，且通过 测定系列浓度的抑制率计算IC₅₀值（抑制率达到50%时的浓度值）为27.39 μg/mL，浓度值较壳六糖更低。因此，壳五糖具有更明显的抑制肿瘤血管生成作用，有望开发成抗肿瘤和抑制肿瘤转移的药物及与抗肿瘤相关的保健食品及食品添加剂等。

附图说明