[发明专利]包含锶盐、维生素D和环糊精的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及包含锶盐、维生素D和环糊精的药物组合物，以及其在治疗骨疾病和关节病中的用途。

背景技术

锶盐在治疗中的用途已经被描述，特别是在专利说明书EP 0 415 850、EP 0 813 869、EP 1 534 305和EP 1 845 082中。

包含锶盐和维生素D的组合物已经在专利申请WO 2004/098618中以通用方式描述。

包含雷尼酸锶(strontium ranelate)和维生素D的药物组合物已经在专利申请CN 1823764中描述。

发明内容

本申请人已经发现将维生素D与环糊精络合同时改善组合物中维生素D的稳定性和含量均一性。

维生素D应当理解为胆钙化醇(维生素D₃)、麦角钙化醇(维生素D₂)、钙化二醇(calcidiol)(25-羟基维生素D₃)或钙化三醇(calcitriol)(1，25-二羟基维生素D₃)。

本发明组合物中优选使用的维生素D是维生素D₃。

在本发明组合物中可以使用的环糊精中，可以提及但不表示任何限制的是取代或未取代形式的α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精。

在取代的环糊精中，可以更特别地提及的是被一个或多个甲基、羟基丙基或磺基丁基醚基团取代的α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精。

优选的环糊精是取代的β-环糊精。

在取代的β-环糊精中，可以更特别地提及的是HPBCD(羟基丙基-β-环糊精)、SBECD(磺基丁基醚β-环糊精)以及甲基化的或部分甲基化的β-环糊精，例如DIMEB(七(2，6-二-O-甲基)-β-环糊精)、RAMEB(随机甲基化的β-环糊精)或TRIMEB(七(2，3，6-三-O-甲基)-β-环糊精)。

在锶盐中，可以更特别地提及的是雷尼酸锶、丙二酸锶、乙酸锶、L-抗坏血酸锶、天冬氨酸锶、硼酸锶、樟脑酸锶、碳酸锶、酮戊二酸锶、柠檬酸锶、乙磺酸锶、甲酸锶、富马酸锶、葡糖酸锶、谷氨酸锶、磷酸氢锶、乳酸锶、L-乳酸锶、L-苹果酸锶、马来酸锶、甲磺酸锶、硝酸锶、草酸锶、磷酸锶、丙磺酸锶、琥珀酸锶、硫酸锶、酒石酸锶以及它们的水合物。

在本发明的药物组合物中，可以更特别地提及的是适合口服的那些，并且特别是吞服的片剂和锭剂、咀嚼的片剂、泡腾片剂、分散片剂、舌下片剂、胶囊剂和小药囊的颗粒。

除了锶盐、维生素D和环糊精之外，本发明的药物组合物包含一种或多种赋形剂或载体，例如稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、着色剂、甜味剂、矫味剂。

可以提及以下赋形剂或载体的实例：

作为稀释剂：乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素，

作为润滑剂：二氧化硅、滑石粉、硬脂酸及其镁盐和钙盐、聚乙二醇，

作为粘合剂：硅酸铝和镁、淀粉、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糖糊精合剂，

作为崩解剂：海藻酸及其钠盐、泡腾混合物、羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠，

作为甜味剂：阿司帕坦、乙酰舒泛、三氯蔗糖(sucralose)。

药物组合物中锶盐的百分数优选为40％至99.9％重量之间，包括端值。

药物组合物中锶盐的量优选为200mg至2g之间，包括端值。

药物组合物中维生素D₃的量优选为5μg(200IU)至175μg(7000IU)之间，包括端值。

药物组合物中环糊精的量优选为200μg至140mg之间、更优选为2mg至70mg之间，包括端值。

维生素D的量与环糊精的量之间的重量比优选为1/40至1/800之间，包括端值。

本发明还涉及本发明药物组合物在治疗骨疾病、更特别的是骨质减少和骨质疏松以及在治疗关节病中的用途。

具体实施方式

缩略语/简称

DIMEB  七(2，6-二-O-甲基)-β-环糊精。DIMEB的取代度是14个甲

       基/环糊精。

HPBCD  羟基丙基-β-环糊精

RH     相对湿度

RAMEB  随机甲基化的β-环糊精(RAndomly MEthylated

       Beta-cyclodextrin)。RAMEB的平均取代度是12.6个甲基/

       环糊精。

SBECD  磺基丁基醚β-环糊精