[发明专利]一种双内酯类衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种双内酯类衍生物，其特征在于：双内酯类衍生物如式I所示，

其中：

C-1位和C-2位为双键或饱和键；

R¹为H、COOR³或XR⁴；

R²为H、OH、环氧基或1-26个碳原子的烷氧基；

其中：当R¹为COOR³时，R³为氢、苯基、取代苯基或含杂原子(氮、氧、硫)的芳香基；当R¹为XR⁴时，X为氧或NH，R⁴为氢、乙酰基或1-26个碳原子的直链或支链的烷基或烯基。

2.按权利要求1所述的双内酯类衍生物，其特征在于：所述R¹、R²不同时为氢；当R¹为OH时C-2为双键。

3.按权利要求1或2所述的双内酯类衍生物，其特征在于：所述双内酯类化合物1，其C-2为双键，R¹为OH，R²为C-2、C-3位H。

4.按权利要求1所述的双内酯类衍生物，其特征在于：所述双内酯类化合物2，其C-1为双键，R¹为H，R²为C-2位H、C-3位OH。

5.按权利要求1所述的双内酯类衍生物，其特征在于：所述双内酯类化合物3，其C-1和C-2为饱和键，R¹为H，R²为C-2、C-3环氧丙基。

6.按权利要求1所述的双内酯类衍生物，其特征在于：所述双内酯类衍生物为式I的立体异构体、式I以任何比例组成的外消旋体或式I可接受的盐类。

7.一种按权利要求1所述的双内酯类衍生物的制备方法，其特征在于：

1)将发酵培养后的温特曲霉(Aspergillus wentii)经有机溶剂提取，提取物待用；有机溶剂为乙酸乙酯、丙酮、氯仿、甲醇、乙醇、水中的一种或几种；

2)将上述提取物进行硅胶柱层析，采用的洗脱液依次是梯度为100∶1至100∶100的石油醚-乙酸乙酯和梯度为20∶1至20∶20的氯仿-甲醇，洗脱组分经薄层层析检测，合并Rf值相同的组分，其中式I所示的化合物其Rf值在0.45至0.75之间。

8.按权利要求7所述的双内酯类衍生物的制备方法，其特征在于：将上述经薄层层析检测后的组分，即梯度为100∶50石油醚-乙酸乙酯洗脱的组分，进行Sephadex LH-20柱层析洗脱液为梯度体积比1∶1的氯仿-甲醇，洗脱组分再经梯度为80∶20的甲醇-水洗脱液进行反相硅胶柱层析，收集洗脱液，经薄层层析检测，其中Rf＝0.45的组分即为式I所示双内酯类化合物1，而Rf＝0.68的组分则为式I所示双内酯类化合物2。

9.按权利要求7所述的双内酯类衍生物的制备方法，其特征在于：将上述经薄层层析检测后组分，即梯度为100∶100石油醚-乙酸乙酯洗脱的组分，进一步经梯度为3∶2至1∶1的石油醚-乙酸乙酯洗脱液进行硅胶柱层析，收集洗脱组分再经凝胶Sephadex LH-20柱层析以体积比1∶1的氯仿-甲醇为洗脱液进行洗脱，洗脱下的组分再由体积比80∶20的甲醇-水进行反相硅胶柱层析，经薄层层析检测，其中Rf＝0.75的组分即为式I所示双内酯类化合物3。

10.按权利要求7所述的双内酯类衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤1)有机溶剂为乙酸乙酯、丙酮、氯仿、甲醇、乙醇、水中的一种或几种，几种有机溶剂以任意比例组成。

11.一种按权利要求1或6所述的双内酯类衍生物的应用，其特征在于：所述双内酯类衍生物为式I、式I的立体异构体、式I以任何比例组成的外消旋体或式I可接受的盐类作为细胞增殖抑制剂或肿瘤细胞杀伤剂。

12.一种按权利要求1或6所述的双内酯类衍生物的应用，其特征在于：所述双内酯类衍生物为式I、式I的立体异构体、式I以任何比例组成的外消旋体或式I可接受的盐类作为制备抗肿瘤药物或抑制肿瘤细胞增殖药物。