[发明专利]一种育亨宾碱的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种生物碱的制备方法，特别涉及一种育亨宾碱的制备方法。

背景技术

育亨宾树是一种常绿树木，原产于尼日利亚西南部，喀麦隆，加蓬和刚果。这种非洲树种的树皮可作药用。育亨宾碱是一种生物碱，是育亨宾的主要活性成分。育亨宾碱可以阻断α-2肾上腺素受体(交感神经系统的一部分)。它还具有扩血管的作用，能选择性地阻断突触前的α-2受体，促进去甲肾上腺素的释放，使海绵体神经末梢释放较多的去甲肾上腺素，减少阴茎静脉回流，利于充血勃起，并能增加性液分泌。少量应用时，可使会阴部肿胀，刺激脊髓勃起中枢而使性功能亢进。另外育亨宾碱可以抑制单胺氧化酶(MAO)对抑郁症患者也有一定帮助。

目前主要对育亨宾碱的药理作用研究的比较多，对于提取和分离方面，研究较少，申请号为GB190011647A专利中报道了一种酸提碱沉，乙醇重结晶，按照生物碱的基本规律来做，但是具体实验过程不详细，并且未提及到试验收率的问题，存在原料中育亨宾碱的含量低，制备的育亨宾的纯度低，有效成分回收率不高，成本高，不适合工业化生产。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种育亨宾碱的制备方法，具有原料中育亨宾碱的含量高，制备的育亨宾的纯度高，有效成分回收率高，成本低，适合工业化生产的优点。

为了达到上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种育亨宾碱的制备方法，包括以下步骤：

第一步，将育亨宾树皮原料粉碎成目数为20-40的碎末，用80％-90％乙醇回流提取，乙醇与育亨宾树皮碎末的质量比为5-6∶1，将提取液浓缩至比重为1.20-1.30，

第二步，给浓缩过的提取液加0.5-2倍量的水沉降，过滤，滤液弃，收集沉淀，

第三步，将上述沉淀用酸的水溶液煮3次，每次1.5h，得到滤液和渣，过滤，滤液备用，酸的水溶液与沉淀的量的比例4-10∶1，所述的酸为盐酸、柠檬酸、磷酸、冰醋酸和硫酸，

第四步，使用大孔树脂分离，将第三步的滤液上大孔树脂分离，经水洗后，先用0-50％的甲醇或乙醇除杂，再用PH＝8-10的70％-80％的甲醇，洗脱有效成分，收集有效成分部分并浓缩至无醇，加水沉降，

所述的大孔树脂为LX-18，D101、860021、LSA-21、LS-300，

第五步，用溶剂在40-100℃的温度条件下提取，调PH＝5-10，提取渣弃，滤液浓缩至浸膏，所述的溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯中的任意一种、或者任意两种的混合体系，

第六步，将浸膏用溶剂溶解，脱色后，过滤，滤液浓缩至原体积的1/2，放置产生结晶，用乙酸乙酯重结晶，得到含量为98.0％以上育亨宾碱，所述的溶剂为60％-90％甲醇或乙醇。

由于本发明用大孔吸附树脂分离纯化育亨宾，育亨宾的纯度可提高近20倍，有效成分不浪费，并且育亨宾树皮原料中育亨宾碱的含量可达1.0左右，故而具有原料中育亨宾碱的含量高，制备的育亨宾的纯度高，有效成分回收率高，成本低，适合工业化生产的优点。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做详细描述。

实施例1

一种育亨宾碱的制备方法，包括以下步骤：

第一步，将育亨宾树皮原料粉碎成目数为20的碎末，用80％乙醇回流提取，乙醇与育亨宾树皮碎末的质量比为5∶1，将提取液浓缩至比重为1.20，

第二步，给浓缩过的提取液加1倍量的水沉降，过滤，滤液弃，收集沉淀，

第三步，将上述沉淀用酸的水溶液煮3次，每次1.5h，得到滤液和渣，过滤，滤液备用，酸的水溶液与沉淀的量的比例8∶1所述的酸为盐酸，

第四步，使用大孔树脂分离，将第三步的滤液上大孔树脂分离，经水洗后，先用50％的甲醇或乙醇除杂，再用PH＝8.5的80％的甲醇，洗脱有效成分，收集有效成分部分并浓缩至无醇，加水沉降，

所述的大孔树脂为LX-18，

第五步，用溶剂在45℃的温度条件下提取，调PH＝5.6，提取渣弃，滤液浓缩至浸膏，所述的溶剂为丙酮，

第六步，将浸膏用溶剂溶解，脱色后，过滤，滤液浓缩至原体积的1/2，放置产生结晶，用乙酸乙酯重结晶，含量为98.0％以上育亨宾碱，有效成分回收率为78％，所述的溶剂为65％乙醇。

实施例2

一种育亨宾碱的制备方法，包括以下步骤：

第一步，将育亨宾树皮原料粉碎成目数为30的碎末，用90％乙醇回流提取，乙醇与育亨宾树皮碎末的质量比为6∶1，将提取液浓缩至比重为1.25，