[发明专利]高纯度白色2-羟基喹恶啉结晶制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2-羟基喹恶啉制备方法，特别是在二甲基甲酰胺、二乙二醇或N-甲基吡咯烷酮和甲醇混合溶剂中精制粗产品制备高纯度白色2-羟基喹恶啉结晶的方法，属于医药化工领域。

背景技术

2-羟基喹恶啉(2-hydroxyquinoxaline)，分子式C₈H₆ON₂，分子量为146，纯品熔点273-275℃，不溶于水、醇、苯等溶剂，溶于N，N-二甲基甲酰胺、二乙二醇和N-甲基吡咯烷酮等溶剂，易溶于碱溶液。2-羟基喹恶啉与乙基氯化物反应可生产杀虫剂喹硫磷(quinalphos)，用于防治粮食、棉花和果蔬等经济作物的害虫和螨类；2-羟基喹恶啉与三氯氧磷反应得到2-氯喹恶啉，用于生产兽药磺胺喹恶啉，可预防和治疗球虫病，促进畜禽生长；2-羟基喹恶啉可用于生产除草剂禾草克(quinalofop-ethy1)，对禾本科杂草在任何生长期均有效；2-羟基喹恶啉还可用于抗癌新药生产和作为半导体刻蚀添加剂。制药用2-羟基喹恶啉产品质量规格如下表：

 项目  指标 外观  白色至微黄色结晶 熔点，℃  270-273 含量，％  ≥99 氯化物，ppm  ≤50 重金属(以铅计)，ppm  ≤10

2-羟基喹恶啉早期合成采用氯乙酸法，即以邻苯二胺和氯乙酸环缩合生成2-羟基-3，4-二氢喹恶啉，将其溶于碱溶液中用双氧水或空气氧化得到2-羟基喹恶啉钠盐，再用盐酸酸化得到2-羟基喹恶啉，收率约40％-50％。中国专利CN1057836(1992-01-15)公开了一种氯乙酸法路线的改进工艺，产品收率达80％以上。上世纪90年代国外开始采用乙醛酸和邻苯二胺反应生产2-羟基喹恶啉。美国专利US5169955(1991-02-21)和日本公开特许公报JP2286667(1990-11-26)披露了以邻苯二胺和乙醛酸在甲醇水溶液中，在低温下进行缩合反应一步制得2-羟基喹恶啉的方法，产品纯度99.6％，产品熔点268-270℃，收率90.6％。

国内生产的喹硫磷杀虫剂贮存稳定性差，研究发现主要原因是原料2-羟基喹恶啉质量不高引起的。《太原理工大学学报》2003年，第6期，第751页报道，氯乙酸法合成的2-羟基喹恶啉产品为黄色，熔点263-269℃，含量95.3％；乙醛酸法合成的2-羟基喹恶啉为银灰色，含量98.3％。由于含量测定方法不同，文献中2-羟基喹恶啉含量结果存在较大差异。发明人曾在《江苏化工》1998年，第5期，第25-27页指出2-羟基喹恶啉合成收率和产品质量与原料乙醛酸质量有很大关系，但没有提出有效的质量改进方法。美国专利US4450271(1982-07-19)披露了用氢氧化钠稀溶液和2-羟基喹恶啉粗产品形成可溶性钠盐，再用活性碳吸附脱色，然后用乙酸酸化沉淀，制得2-羟基喹恶啉精制产品的熔点268-269℃。由于2-羟基喹恶啉溶于碱溶液后易氧化和分解，精制过程收率不高。该方法也只能得到粉末产品，同时产生大量含有机物废水。

发明内容

本发明的目的是提供一种2-羟基喹恶啉质量改进方法，去除2-羟基喹恶啉产品中的有色杂质，使其由细粉末转化为高纯度白色结晶产品，满足医药和农药行业对高纯度2-羟基喹恶啉产品的需要。