[发明专利]柯萨奇病毒A16型病毒样颗粒疫苗

说明书

技术领域

本发明属于生物技术和生物医药领域；更具体地，本发明涉及柯萨奇病毒A16型病毒样颗粒疫苗。

背景技术

手足口病是儿童的常见疫病，目前仍无有效的疫苗和治疗药物。柯萨奇病毒A16(CVA16)和人肠道病毒71(EV71)是手足口病的两个最主要病原，属于小核糖核酸病毒科肠道病毒属，单链正义RNA病毒，基因组约7400bp(Xu，J.，Y.Qian，S.Wang，J.M.Serrano，W.Li，Z.Huang，and S.Lu.2010.EV71：anemerging infectious disease vaccine target in the Far East Vaccine28：3516-21和Zhang，Y.，D.Wang，D.Yan，S.Zhu，J.Liu，H.Wang，S.Zhao，D.Yu，L.Nan，J.An，L.Chen，H.An，A.Xu，and W.Xu.2010.Molecular evidence of persistentepidemic and evolution of subgenotype B1 coxsackievirus A16-associated hand，foot，and mouth disease in China.J Clin Microbiol 48：619-22)。肠道病毒属基因组编码单股长链多肽，由结构蛋白P1和非结构蛋白P2、P3组成。病毒蛋白酶将P1切割为VP0、VP1和VP3，三者组装形成病毒衣壳(Ranganathan，S.，S.Singh，C.L.Poh，and V.T.Chow.2002.The hand，foot and mouth disease virus capsid：sequence analysis and prediction of antigenic sites from homology modelling.ApplBioinformatics 1：43-52)。其中的一些肠道病毒，如脊髓灰质炎病毒，VP0蛋白被进一步切割为VP2和VP4(Kitamura，N.，B.L.Semler，P.G.Rothberg，G.R.Larsen，C.J.Adler，A.J.Dorner，E.A.Emini，R.Hanecak，J.J.Lee，S.van derWerf，C.W.Anderson，and E.Wimmer.1981.Primary structure，gene organizationand polypeptide expression of poliovirus RNA.Nature 291：547-53)。

过去的几年，手足口病在远东地区的很多国家和地区流行，包括中国、香港、日本、新加坡和台湾。在今年的一月一日到九月三十日期间，中国报道了1,567,254例手足口病，其中829例死亡。EV71被发现与手足口病重症和死亡病例相关联，因此已有的和正在进行的病毒学调查和手足口病疫苗的研发主要集中在EV71。但最近的临床病例研究表明，中国最近爆发的手足口病与CVA16和EV71有关(Zhang，Y.，X.J.Tan，H.Y.Wang，D.M.Yan，S.L.Zhu，D.Y.Wang，F.Ji，X.J.Wang，Y.J.Gao，L.Chen，H.Q.An，D.X.Li，S.W.Wang，A.Q.Xu，Z.J.Wang，and W.B.Xu.2009.An outbreak of hand，foot，and mouth diseaseassociated with subgenotype C4 of human enterovirus 71 in Shandong，China.JClin Virol 44：262-7和Zhang，Y.，D.Wang，D.Yan，S.Zhu，J.Liu，H.Wang，S.Zhao，D.Yu，L.Nan，J.An，L.Chen，H.An，A.Xu，and W.Xu.2010.Molecularevidence of persistent epidemic and evolution of subgenotype B1 coxsackievirusA16-associated hand，foot，and mouth disease in China.J Clin Microbiol48：619-22)，患者有可能共感染EV71和CVA16，并在体内同时存在这两种病毒，因而导致CVA16和EV71发生重组，导致EV71新亚型D的出现。CVA16单独感染也可能引起了儿童的死亡。这些研究表明，开发兼抗CVA16和EV71的多价广谱疫苗，才能有效预防和控制手足口病。