[发明专利]新的甾体化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及甾体化合物、该化合物的制备方法和用途。 

背景技术

17α-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲基氨基)-苯基]-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮是一种抗孕激素和抗皮质激素活性的类固醇，用于治疗妇科疾病、避孕、治疗柯兴氏综合症和青光眼等。 

文献公开的17α-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲基氨基)-苯基]-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮的制备方法有： 

美国专利US5929262，以3-(亚乙二氧基)-17α-羟基-17β-氰基--雌甾-5(10)，9(11)-二烯为原料经过7步反应得到17α-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲基氨基)-苯基]-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮，总收率为13％。详细步骤如下： 

此路线所用原料3-(亚乙二氧基)-17α-羟基-17β-氰基-雌甾-5(10)，9(11)-二烯通过与氰化物反应制备而得，而氰化物对于生产人员和环境都有较大的危害，并且其反应温度为-70℃，不适合较大规模的生产制备，因此此路线起始物料不易得到。而且此路线第三步反应中用到了锂沙，危险性较高，同样不适合工业生产。 

公开号为CN101003560A的中国专利申请公开了以3-(亚乙二氧基)-雌甾-5(10)，9(11)-二烯-17-酮为原料经过9步反应得到17α-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲基氨基)-苯基]-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮，详细步骤如下： 

上述路线步骤较多，总收率为14％。此路线在第6步的环氧化反应和第7步的加成反应收率均较低，导致总成本较高。 

发明内容

本发明的目的之一为提供新的甾体化合物，以及该化合物的制备方法。 

本发明的目的之二为提供新甾体化合物的用途。 

本发明的目的之三为提供一种路线较短、收率较高的制备17α-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲基氨基)-苯基]-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮新方法。 

新的甾体化合物为： 

化合物6 

其中，R为：(a)苯基或C₁～C₄烷基取代苯基 

(b)C₁～C₁₀烷基 

(c)三氯甲烷基 

化合物6通过化合物5同R-S-Cl在-70℃～10℃反应得到，优选-30℃～10℃，其中R-S-Cl中的R同化合物6中的R。 

化合物6与甲醇钠和亚磷酸三甲酯或与甲醇钠和二乙胺在0℃～70℃反应得到化合物7，优选50℃～70℃，化合物7为新化合物，如下式所示： 

化合物7 

化合物7水解得到化合物8，化合物8为制备17α-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲基氨基)-苯基]-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮的中间体。 

本发明还提供一种17α-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲基氨基)-苯基]-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮新的制备方法，该制备方法如下： 

以3-(亚乙二氧基)-雌甾-5(10)，9(11)-二烯-17-酮(化合物1)为原料先通过乙炔钾反应形成17α-乙炔基-17β-羟基化物(化合物2)；再通过双氧水对5(10)双键进行环氧化，得到包含5α，10α-和5β，10β-环氧化物混合物的化合物3；不经过分离直接进行加成反应得到化合物4；然后水解得到化合物5；化合物5同苯基亚磺酰氯反应得到化合物6；再与甲醇钠和亚磷酸三甲酯或与甲醇钠和二乙胺反应得到化合物7；随后水解得到化合物8；最后化合物8经过酯化得到17α-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲基氨基)-苯基]-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮。 

具体反应路线如下式所示： 

本发明制备17α-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲基氨基)-苯基]-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮的路线反应条件温和，原料易得，易于工业化生产；本发明的路线中收率较低的步骤在前面几步反应中，路线较短，总收率约达到20-30％左右，较CN101003560A得到较大提高，极大地降低了生产成本。 

具体实施方式