[发明专利]抗炎组合物

说明书

技术领域

本发明总体上涉及用于治疗炎性病症的方法和组合物。具体地，本发明涉及包括粘膜递送白介素，特别是白介素-2（IL-2）的这样的治疗。更具体地，本发明涉及舌下给予包含IL-2的组合物。

背景技术

炎症是辅助保护身体免受感染和损伤的正常和重要的反应机制。然而，异常或不受控制的炎性反应可以导致急性或慢性炎症障碍或病症的发展。慢性炎症病症可以使患者衰弱并导致患者严重的不适和疼痛。此外，随着全球人口的老龄化，如类风湿性关节炎的炎性病症的发病率不断增加。

基于传统化学的用于炎性病症治疗的一个基本缺点是这些药剂仅针对缓解与所述病症有关的疼痛而不致力于所述病症潜在的病理生理学。并且，与持续的类固醇使用有关的是包括胃溃疡和出血的显著副作用。例如，非类固醇抗炎药物（NSAID）已经在抗炎疗法中使用多年，然而，取决于治疗的时间长短和药物的类型，熟知NSAID会在胃肠道中产生损伤。在疗法必须拖延较长时间的情况下，例如在治疗包括类风湿性关节炎的慢性炎症障碍过程中，其中需要长期治疗以保持炎症状态和相关疼痛受到控制，该问题具有特别的重要性。

因此，在努力降低这样的副作用并减慢或逆转疾病进程中，对开发基于生物药剂的疗法存在增加的兴趣。

而且，由于大部分炎性和自身免疫疾病是需要长期治疗的慢性疾病，因此，需要由医生或其他健康护理专业人员施加的基于注射的疗法和治疗并不是理想的。因此，开发替代疗法和替代给药途径是许多研究的焦点。

认为对一些癌症的治疗有前景的一种生物药剂是细胞因子白介素-2（IL-2）。白介素-2的重组形式，阿地白介素（Proleukin?）已通过FDA批准从而通过注射用于治疗转移性黑素瘤和肾细胞癌。然而，到目前为止，与其给予相关的显著副作用已严重妨碍了用于治疗目的的IL-2的广泛和有效使用，这很大程度上是由于需要的静脉内或皮下递送方法以及通过注射实现任何治疗益处所需的相关高剂量所造成的。接受全身IL-2疗法的患者通常会经历流感样症状。低血压、贫血和减少的血小板数也与静脉内给予所需的高积累剂量有关。与最近可获得的静脉内或皮下IL-2给予有关的最严重的毒性由分子增加毛细管渗透性的能力造成，它可能导致低血压、腹水、广泛化水肿和肺水肿。毛细管渗漏综合症最终可能导致极低的血压和降低的血液流动、心肺异常、停饮、心理变化、肾异常和/或胃肠异常。这些影响可能是严重的并且可以导致死亡。

对于静脉内或皮下注射IL-2的需要还妨碍了个体自我药物治疗和管理他们自身治疗方案的能力。因此，对开发简单、低成本的治疗选择存在需要，该治疗选择使得炎性病症的患者能够方便并且无痛或无副作用地给予他们自身药物。

最近，根据IL-2的显著毒性和相对适度的临床反应率仔细地评价了它的持续治疗应用。然而，现在本发明的发明人意外地发现，与预期相反，IL-2的粘膜递送相对于当前可用的注射递送提供了实质性治疗益处，其包括与最近可用的全身递送所需的剂量相比，以更少的剂量实现有效治疗的能力。从而本发明提供了成本有效、有效治疗性治疗炎性病症的可行的新选择，该选择具有降低的副作用并使患者给予其自身药物。

发明内容

根据第一方面，本发明提供了一种用于治疗受试者中异常炎症或炎性病症的方法，所述方法包括粘膜给予所述受试者有效量的白介素或其片段或衍生物。

所述白介素可以是重组人白介素。通常，所述白介素是白介素-2（IL-2）。

通常，所述粘膜给予为口腔给予（给药），更通常地，所述给予为颊部或舌下的。

所述炎性病症可以是慢性炎症疾病并且可以选自，例如，如类风湿性关节炎的关节炎、窦炎、如哮喘的过敏性障碍、牛皮癣、痤疮、炎性肠病、慢性疲劳综合症、如全身性红斑狼疮的自体免疫障碍、干燥综合症（Sj?gren's syndrome）、前列腺炎症、尿道炎症、胰腺炎、血管炎、糖尿病、包括痛风的足部炎症、和痛经。

可以以适合于口腔递送，通常适合于舌下或颊部递送的任何形式，如，例如，以固体或液体单位剂型来给予所述白介素。

所述方法可以进一步包括给予一种或多种抗炎剂。可以通过与白介素相同的途径或通过不同的途径来给予这样的药剂。多个药剂的给予可以是顺序的或同时的。

根据第二方面，本发明提供了一种用于粘膜给予以用于治疗异常炎症或炎性病症的药物组合物，所述组合物包括白介素或其片段或衍生物，可选地连同一种或多种药用载体、赋形剂和/或稀释剂。

根据第三方面，本发明提供了一种用于治疗受试者中异常炎症或炎性病症的方法，所述方法包括粘膜给予所述受试者有效量的第二方面的组合物。