[发明专利]一种抗癌制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种抗癌药物的亚微乳制剂，包含抗癌药物、油性成分、乳化剂、和亲水修饰性表面活性剂，而且，该制剂的平均粒径在100～300nm。

2.如权利要求1所述的亚微乳制剂，还包括稳定剂、pH调节剂、渗透压调节剂、或抗氧剂，或者它们二种以上的组合。

3.如权利要求2所述的亚微乳制剂，每100体积的该制剂由以下重量份数比的原辅料组分配制而成：

抗癌药物                0.1～50

油性成分                5～50

乳化剂                  0.1～3

稳定剂                  0～1

亲水性修饰活性剂        0.01～15

pH调节剂，将该制剂pH调至4～9

渗透压调节剂            0～25

抗氧剂                  0～2

金属螯合剂              0～1

注射用水                余量，加至100体积。

4.如权利要求3所述亚微乳制剂，其中，所述抗癌药物选自紫杉醇、多稀紫杉醇、长春瑞滨、喜树碱、羟基喜树碱、丝裂霉素C、氟尿嘧啶、氨甲喋呤、环磷酰胺、多柔比星、博来霉素、阿柔比星、顺铂，优选地为紫杉醇、多烯紫杉醇、或长春瑞滨。

5.如权利要求3所述的亚微乳制剂，其中，所述油性成分选自长链甘油三酯、中链甘油三酯和结构甘油三酯中的一种或几种。

6.如权利要求3所述的亚微乳制剂，其中，所述乳化剂选自天然蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、天然大豆磷脂、氢化大豆磷脂、以及合成磷脂中的一种或几种的混合物。

7.如权利要求3所述的亚微乳制剂，其中，所述亲水性修饰活性剂选自聚乙二醇磷脂衍生物，为聚乙二醇分子通过共价键与磷脂分子上的活性基团结合而形成。

8.如权利要求7所述的亚微乳制剂，其中所述聚乙二醇磷脂衍生物中磷脂部分的脂肪酸包含10～24个碳原子，脂肪酸链是饱和的或部分饱和的，优选地，脂肪酸链为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸或油酸或亚油酸；

所述的聚乙二醇磷脂衍生物中磷脂为磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酸肌醇、磷脂酰丝氨酸、二磷脂酰甘油、缩酸磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺；

所述的聚乙二醇磷脂衍生物中聚乙二醇分子量范围为200～20000。

9.如权利要求8所述的亚微乳制剂，其中，所述聚乙二醇磷脂衍生物为聚乙二醇2000二硬脂酰磷脂酰乙醇胺或聚乙二醇2000磷脂酰乙醇胺。

10.如权利要求3所述的亚微乳制剂，其中，所述稳定剂选自油酸、油酸钠盐、油酸钾盐；

所述渗透压调节剂为甘油、山梨醇、木糖醇、葡萄糖或氯化钠中的一种或几种，调节到与人体液等渗，优选为甘油；

pH调节剂选自氢氧化钠、碳酸钠、柠檬酸、盐酸或碳酸氢钠，优选为氢氧化钠、盐酸；所述抗氧剂选自dl-α-生育酚、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠，优选地，抗氧剂为dl-α-生育酚、焦亚硫酸钠；

所述金属螯合剂选自EDTA或EDTA-2Na。

11.如权利要求1至10中任一权利要求所述亚微乳制剂的制备方法，包括以下步骤：

a.制备油相：将油性成分、活性成分加入到油相配制罐中，调节温度，搅拌或剪切至溶解，得油相；

b.制备水相：将水溶性成分加入水相配制罐中，搅拌至溶解得水相；

c.制备初乳：油相与水相混合，搅拌、超声或剪切，调节pH，定容，得初乳；

d.制备精乳：用高压均质机或微射流设备进行均质，至达到合适的粒度要求，必要时再经微孔滤膜过滤；

e.除菌，根据所属剂型要求、药物及制剂性质要求，选择无菌生产或湿热灭菌；

上述制备油相、水相、初乳时的温度为30～80℃，制备过程需氮气保护。