[发明专利]一种丹酚酸A的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种丹酚酸A的制备方法。

背景技术

丹参是我国传统医学中常用药物之一，有悠久的临床应用历史。丹参的化学成分主要可分为水溶性成分和脂溶性成分两大部分。20世纪早期的研究主要集中在以丹参酮为代表的脂溶性成分方面，经几十年努力，取得巨大成就。从20世纪80年代初，我国药物研究人员对丹参水溶性成分进行了研究，首先报道了丹参水溶性成分丹参素的结构，此后陆续发现了数十种水溶性成分，并明确其化学结构，证明丹参水溶性有效成分主要是酚酸类化合物。从丹参酚酸类化合物药理研究来看，丹酚酸具有多方面的作用，例如，丹酚酸A对缺血再灌注引起的心肌细胞损伤有明显的保护作用，总丹酚酸表现出较强的抗缺血再灌注性心律失常作用；丹酚酸A、丹酚酸B以及总丹酚酸对小鼠脑缺血再灌注引起的脑损伤有保护作用，可以减少脑组织中MDA含量；丹酚酸抗血栓作用；丹酚酸对肝、肾的保护作用；丹酚酸具有很强的抗氧化作用，可以清除超氧阴离子和释基自由基，抑制脂质过氧化反应，等等。(杜冠华等，基础医学与临床，2000，20(5)：10～14)

丹酚酸A作为丹参的主要活性成分，近来研究较多，有关丹酚酸A制备方法的中国专利有：

200710070553 一种丹酚酸A的提取纯化方法

200710001055 一种丹参丹酚酸A的制备方法

200810120784 一种丹酚酸A的精制方法

200610165779 丹参丹酚酸A的制备方法

200910169900 一种丹参丹酚酸A的制备方法

200610052442 丹参丹酚酸A的制备方法

200610012615 一种丹酚酸A的提取方法

200610114138 一种丹参酚酸A的制备方法

200810000904 制备富含丹酚酸A的丹参提取物的方法

200610048130 制备丹酚酸A的控制方法

200710099618 一种丹参丹酚酸A的制备方法

发明内容

本发明在现有技术的基础上，对丹酚酸A制备方法进行了改进，通过本发明的方法，可以用工业化手段制备纯度高的丹酚酸A，降低了纯化成本，避免有毒有机试剂的使用，生产上能适应，操作简单，重复性好，单体转移率高。

本发明的丹酚酸A制备方法，包括以下步骤：

步骤一、提取

丹参加乙醇提取；

步骤二、粗分离

用填装有AB-8大孔吸附树脂的色谱柱对丹酚酸A进行粗分离；

步骤三、脱色

用聚酰胺柱脱色；

步骤四、纯化

用MCI-GEL反相精细分离柱和葡聚糖凝胶LH-20柱进一步纯化；

步骤五、干燥

冷冻干燥。

本发明的丹酚酸A制备方法，优选的包括以下步骤：

步骤一、提取

丹参加乙醇提取，滤过，滤液浓缩至无醇味，即得富含丹酚酸A的提取液；

步骤二、粗分离

将提取液加入填装有AB-8大孔吸附树脂的色谱柱上，用乙醇洗脱，同时用喷有三氯化铁的薄层层析板检测至无蓝色斑点，收集洗脱液，浓缩至浸膏；

步骤三、脱色

浓浸膏用乙醇溶解，加入聚酰胺柱中，乙醇洗脱，可见柱上有一个明显的黄色色带，用喷有三氯化铁的薄层层析板监测此色带，从有蓝色斑点开始接收，至无蓝色斑点，浓缩至浸膏；

步骤四、纯化

浸膏用乙醇溶解，上MCI-GEL反相精细分离柱，用乙醇洗脱，用喷有三氯化铁的薄层层析板检测，从有蓝色斑点开始接收，至无蓝色斑点为止，收集洗脱液，浓缩至浸膏后再用乙醇溶解，上葡聚糖凝胶LH-20柱，用乙醇洗脱，以喷有三氯化铁的薄层层析板检测，从有蓝色斑点开始接收，至无蓝色斑点为止，收集洗脱液，浓缩至无醇；

步骤五、干燥

冷冻干燥，即得。

本发明的丹酚酸A制备方法，优选的包括以下步骤：

步骤一、提取

丹参饮片加乙醇提取2小时，滤过，药渣中加入乙醇继续提取1小时，滤过，合并两次提取液，浓缩至无醇味，加水制成含0.5g生药/mL的溶液，100℃保温16小时。即得富含丹酚酸A的提取液。

步骤二、粗分离