[发明专利]一种普兰林肽口含片及其制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种普兰林肽口含片及其制备方法。

(二)背景技术

普兰林肽(Pramlintide)是治疗糖尿病和肥胖症的多肽药。目前由美国加州圣地亚哥Amylin制药公司开发了针剂剂型，已被美国FDA批准上市，治疗一型和二型糖尿病，并同时有明显的治疗肥胖症的疗效。普兰林肽(Pramlintide)是37个氨基酸多肽，其氨基酸序列如下：

Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH₂

此针剂剂型与胰岛素同用，或独用，以控制一型和二型糖尿病患者的血糖水平，它的主要作用机制是：(1)延缓了胃排空(例如食物从胃中释放到小肠的速率)，却没有改变所有营养物的吸收；(2)抑制胰高血糖素的分泌，从而抑制了从肝脏而来的内源性血糖的产生；(3)胰淀素还能通过胃中枢调节来控制对食物的摄取。

此药需要患者终身服用，每天2～3次，目前临床上使用的普兰林肽均是注射针剂，患者长期使用很不方便，而且价格昂贵。而口服剂型在技术上有以下障碍：胃蛋白酶易降解普兰林肽；肠道蛋白酶在碱性条件下也要降解普兰林肽；普兰林肽有肠道吸收障碍。

中国发明专利申请号200810010894.7公开了一种普兰林肽的新型口服胶囊制剂的制备技术，虽然解决了口服剂型的上述障碍，但是存在着制备过程比较复杂，成本较高的问题。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一种通过口腔含化吸收的包含普兰林肽的药物制剂，它能很好的保持普兰林肽的活性成分并通过口腔黏膜的吸收来达到治疗I型、II型糖尿病和肥胖症的作用，不仅有其针剂剂型类似的治疗作用，还具有使用方便、易被患者接受和价格便宜等优点。

本发明采用的技术方案是：

一种普兰林肽口含片，以质量组成如下的组分为主要原料制成：

普兰林肽       0.1～20份

填充剂         40～99.8份

稳定剂         0.1～30份

润滑剂         0.1～5份

吸收促进剂     0～30份

崩解剂         0.1～10份

口味改良剂     0～20份

pH缓冲剂       0.01～20份；

上述原料是制备普兰林肽口含片的主要原料，不包括制备过程中用到的水等溶剂。

填充剂的作用是稀释和吸收普兰林肽、便于黏合压片成型和易于在口腔中融化，可为下列之一或其中两种以上的混合：甘露醇、糖粉、微晶纤维素、明胶、可溶性淀粉、羧甲基纤维素钠；

稳定剂的作用是用来保护普兰林肽在药品保存期内稳定存在和避免其降低活性，可为下列之一或其中两种以上的混合：赖氨酸、精氨酸、甘氨酸、羟乙基淀粉、羟甲基淀粉、山梨醇、葡聚糖；

润滑剂的作用是降低颗粒与冲模壁间摩擦力的辅料，以防止摩擦力大而使压片困难，可为下列之一或其中两种以上的混合：硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、亮氨酸；

吸收促进剂的作用是促进普兰林肽在口腔黏膜中的吸收、抑制口腔黏膜内酶、防止普兰林肽被口腔黏膜内酶水解，可为下列之一或其中两种以上的混合：月桂醇硫酸钠、去氧胆酸钠、抑肽酶、丙二醇、氮酮、薄荷醇、甘氨胆酸钠、水杨酸钠；当含量为0时表示原料中不含有该成分。

崩解剂的作用是促进普兰林肽在口腔中的释放，可为下列之一或其中两种以上的混合：羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素；

口味改良剂的作用是改善药物制剂在含化时的口味以便于患者愉快接受及使用，可为下列之一或其中两种以上的混合：薄荷醇、冰片、甜蜜素、甘草甜素、柠檬酸；当含量为0时表示原料中不含有该成分。

pH缓冲剂的目的是调节口含片在口腔中溶解后的pH变化、便于患者愉快接受，可为下列之一或其中两种以上的混合：醋酸盐、磷酸盐、盐酸盐(即氯化物)、柠檬酸盐或醋酸等；

本发明将普兰林肽制成口含片，使其易于在口腔唾液的作用下溶解释放出普兰林肽并通过口腔黏膜吸收。

优选的，所述普兰林肽口含片以质量组成如下的组分为主要原料制成：

普兰林肽      0.3～5份

填充剂        50～70份

稳定剂        0.3～3份