[发明专利]一种5,7-二羟基黄酮的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种黄酮类化合物、合成方法，具体的说，涉及的是5，7-二羟基黄酮的合成方法。 

技术背景

黄酮类化合物是一种植物中分布很广而且重要的多酚类天然产物，几乎存在于所有的绿色植物中，对植物的生长、发育、开花和结果以及抵御异物的侵袭起着重要的作用。其具有广泛的药理活性，虽然不及生物碱作用强，但由于分布广泛，种类繁多，部分化合物在植物中含量高，而且多数化合物容易以结晶形式获得，因此对这类化合物的研究比较广泛和深入，是天然产物中一类重要的化合物。 

5，7-二羟基黄酮属黄酮类化合物，中文别名：柯茵；异氧黄酮；又名白杨素，存在于紫葳科植物木蝴蝶[Oroxylum indicum(L.)Vent.]的种子、茎皮，松科植物山白松(Pinusmon-ticola Dougl.)的心木，芒松(P.aristata Engelm.)的心木等植物中，是天然的GABAA受体的活性配体，具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、降血脂、防心脑血管疾病等多种药理学活性。其性质：浅黄色粉末，溶于氢氧化钠碱溶液，室温下溶解于丙酮，微溶于乙醚、乙醇和氯仿，不溶于水。由于天然植物资源的有限性，以及大量采伐植物资源造成生态环境的破坏，使得科学家们很早就开始重视人工合成黄酮系列化合物。 

文献报道5，7-二羟基黄酮的合成方法有很多，但大多没有转化成工业化生产。文献报道的合成方法主要有以下几条路线：在文献Synthesis，(6-7)，697；1985中报道了以间苯三酚为原料，经两步酰化、重排、环合、水解五步反应得到5，7-二羟基黄酮，由于多羟基酚的酰化反应收率低，最终该反应的总收率为20～25％。在中国专利CN1475487中报道了以间苯三酚为原料，先与过量的氯乙腈发生苯环上C-酰化反应，在碱作用下，与苯甲醛缩合，调节PH值，在一定的PH值下环合生成5，7-二羟基黄酮，报道三步总收率为50％。该反应要用到具有一定毒性的氯乙腈，对环境污染较大。在另一篇中国专利CN1221726中报道了以1，3，5-三甲氧基苯为原料，经乙酰化反应、缩合、关环和脱甲基三步反应得到5，7-二羟基黄酮，报道的总收率也只有56％。 

发明内容

本发明针对现有技术中的不足，提出一种低成本、对环境友好且适合大规模工业化生产的合成方法。 

本发明是通过下述技术方案得以实现的： 

1)酰化： 

在缩合剂存在下，活性亚甲基化合物乙酰乙酸乙酯与酰化剂苯甲酰氯反应，在活性亚甲基处导入苯甲酰基。再用氯化铵水溶液选择性的常温水解除去乙酰基，得到苯甲酰乙酸乙酯。 

其中，缩合剂为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙中的一种或者混合物，优选氢氧化钠；反应温度为0-30℃，反应时间为2-24h；所用的溶剂包括甲醇、乙醇或水，优选水； 

具体反应如下： 

2)环合： 

把上述中间体苯甲酰乙酸乙酯与间苯三酚混合溶解，升温抽真空反应，当升温至152℃，继续加热反应，最高温度控制在156℃左右，累计抽真空反应6小时，反应结束。得到粗品用DMF(二甲基甲酰胺)和乙醇混合溶剂精制，得产品5，7-二羟基黄酮； 

具体反应如下： 

有益效果：本发明方法以乙酰乙酸乙酯和苯甲酰氯为起始原料，自制苯甲酰乙酸乙酯，再与间苯三酚反应，得到5，7-二羟基黄酮。在制备苯甲酰乙酸乙酯中原料来源丰富、易得，反应有较高的收率，同时也避免了危险品的使用，且操作简单。环合反应中，改变了反应条件，收率稳定，得到产品外观好。纵观工艺设计合理，具有反应步骤短、产率高、成本低、环境污染少等优点，技术处于国内领先水平。 

具体实施方式

下面通过实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的描述，但本发明并不限于该实施例。 

实施例1 

制备苯甲酰乙酸乙酯 

将饮用水投入反应釜，抽入100kg乙酰乙酸乙酯，降温至5±5℃，慢慢滴加氢氧化钠溶液，保温。同时，开始滴加苯甲酰氯，保持釜内温度不超过10℃，pH＞11。滴加完毕，保温5小时。加入氯化铵，25±5℃保温反应8小时。反应完毕，经后处理，得到约150kg苯甲酰乙酸乙酯粗蒸物。用罗茨泵高真空蒸馏一次，得到约133kg淡黄色油状液体。HPLC＞97％，收率 为90％。 

实施例2 

制备苯甲酰乙酸乙酯