[发明专利](4R)-4-甲基-2-羰基戊酸酯化合物、合成方法和用途

权利要求书

1.一种(4R)-4-甲基-2-羰基戊酸酯化合物，其特征是具有如下结构：

R₁为OBn、OPMB、OONB、OPNB、OTmb、ODmb、ODMPM；R₂为C_1～3的烃基；其中，Bn为苄基，PMB为对甲氧基苄基，ONB为2-硝基苄基，PNB为对硝基苄基，Tmb为2，4，6-三甲基苄基，Dmb为2，4-二甲氧基苄基，DMPM为3，4-二甲氧基苄基。

2.一种如权利要求1所述的(4R)-4-甲基-2-羰基戊酸酯化合物的合成方法，其特征是通过步骤1)～3)合成：

1)含20～30％化合物2的甾体皂甙元氧化降解后母液浓缩物溶解在醇类溶剂中，在-10℃～室温下用浓盐酸酸化至pH＝1～3，过滤除去固体，蒸去母液后，加入非质子性溶剂溶解，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，得到含有化合物3的黑色油状液体；

2)在非质子性溶剂中，在碱作用下，步骤1)获得的含有化合物3的黑色油状液体与芳基卤代试剂在70℃～回流温度下反应5～20小时，纯化后的产物在醇类溶剂中，与浓硫酸在-10℃～室温下反应8～15小时得到化合物4；化合物3与碱、芳基卤代及浓硫酸的摩尔比为1∶1～5∶1～5∶0.01～0.2；所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠；所述的芳基卤代试剂为苄卤(BnX)、对甲氧基苄卤、2-硝基苄卤、对硝基苄卤、2，4，6-三甲基苄卤、2，4-二甲氧基苄卤或3，4-二甲氧基苄卤；所述的卤素为Cl、Br或I；

3)化合物4溶解在非质子性溶剂中，加入氧化剂和辅剂，在-78～60℃反应0.1～5小时，得到化合物1，化合物4与氧化剂及辅剂的摩尔比是1∶1～10∶0～15；所述的氧化剂是CrO₃、重铬酸吡啶盐、二甲基亚砜或戴斯-马丁氧化剂；所述的辅剂是H₂SO₄、草酰氯或三乙胺；上述反应中，化合物1的结构如权利要求1所述，化合物2～4的结构为：

其中，R₁和R₂的定义如权利要求1所述。

3.如权利要求2所述的(4R)-4-甲基-2-羰基戊酸酯化合物的合成方法，其特征是步骤2)中所述的纯化是将反应物冷却后加水溶解体系，用非质子性溶剂提取有机杂质，水相用浓硫酸酸化至pH＝1～3，用非质子性溶剂提取有机相，减压除去溶剂；所述的反应产物化合物4经过有机溶剂提取纯化：加水稀释，减压蒸去醇类溶剂，水相用非质子性溶剂提取，合并提取液，减压蒸去溶剂。

4.如权利要求2或3所述的(4R)-4-甲基-2-羰基戊酸酯化合物的合成方法，其特征是所述的非质子性溶剂为甲苯、苯、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚、乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷或者它们的混合物。

5.如权利要求2或3所述的(4R)-4-甲基-2-羰基戊酸酯化合物的合成方法，其特征是所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇或丙醇。

6.一种如权利要求1所述的(4R)-4-甲基-2-羰基戊酸酯化合物的用途，其特征是用于合成(2S)-2-甲基-1-丙醛化合物。

7.如权利要求6所述的(4R)-4-甲基-2-羰基戊酸酯化合物的用途，其特征是通过如下步骤1)～2)合成：

1)在非质子性溶剂中，在有机碱作用下，化合物1与羰基保护试剂在0℃～室温下反应1～5小时，得到化合物5，化合物1与有机碱及羰基保护试剂的摩尔比为1∶1～3∶1～3；所述的羰基保护试剂为三甲基硅基卤、三乙基硅基卤、二甲基叔丁基硅基卤，所述的卤素为Cl、Br或I；

2)在非质子性溶剂或其与醇类溶剂的混合物中，有机碱的作用下，在-78～-60℃下通臭氧至反应液变蓝色，滴加二甲硫醚，保持温度反应1～2小时，升至室温后继续反应3～6小时，得到化合物6，化合物5与有机碱、二甲硫醚的摩尔比为1∶1～3∶3～6；

上述反应中，化合物1的结构如权利要求1所述，化合物5～6的结构为：

其中，R₁与R₂的定义如权利要求1所述，R₃为OTMS、OTES、OTBS；其中，TMS为三甲基硅基、TES为三乙基硅基、TBS为二甲基叔丁基硅基。