[发明专利]抗焦虑药物及其应用

说明书

技术领域：

本发明属于药物技术领域，具体地涉及一种酸模素-8-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(Nepodin-8-O-β-D-glucopyranoside)及其衍生物为效成分制备的药物制剂或功能食品，酸模素-8-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(Nepodin-8-O-β-D-glucopyranoside)及其衍生物在抗焦虑药物和功能食品中的应用。 

背景技术：

焦虑症是一种普遍的心理障碍，具有持久性焦虑、恐惧、紧张情绪和植物神经活动障碍的脑机能失调，常伴有运动性不安和躯体不适感，在临床上常见、多发，严重影响患者的生活质量。随着社会发展，工作节奏加快，竞争日趋激烈，焦虑症的发病率近年呈现逐年上升的趋势。流行病学研究显示城市中大约有4.1-6.6％的人在他们的一生中会得焦虑症。焦虑症患者除了有不快或痛苦的情绪体验外，通常还伴有慢性咽喉炎、口腔溃疡，肠易激综合症、结肠炎、慢性胃炎，头晕、头昏、失眠、多梦，记忆差、反应迟钝、神经衰弱，早泄、易感冒、免疫力低下等。因此关注焦虑症以提高生活质量成为众望所归。目前临床应用的抗焦虑药主要包括苯二氮卓类药物，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，如氟西汀，单胺氧化酶抑制剂，肾上腺素受体阻滞剂，阿扎哌隆类等。因焦虑症病因复杂，而上述的这些药物存在这样或那样的问题和缺陷，因此研究开发新的抗焦虑药一直是世界制药界 的热点。抗焦虑药物研发中所关注的靶点主要集中在γ-氨基丁酸受体、5-HT受体、神经类固醇、胆囊收缩素受体、促肾上腺皮质激素释放因子受体、组胺H受体、NMDA受体和胆碱能离子通道等几个方面。已有的研究表明以这些靶点为模型来发现和开发抗焦虑剂是可以成功的。理想的抗焦虑剂应该是发现与这些焦虑靶点相关的高选择性配体。抗焦虑的动物模型有多种，但从机理上分主要是两大类，即条件反应性和非条件反应性实验。高架十字迷宫和明暗箱穿梭属于非条件反射，是基于动物自发的、本能的探究实验。因为焦虑的发病与紧张、恐惧等精神因素密切相关，因此上述模型成为了发现抗焦虑药物的经典模型，在筛选抗焦虑药物研究中被广泛采用。 

中医学并无“焦虑症”之说，但据焦虑症的病因和临床症状，其应该归属为“郁病”、“不寐”、“怔忡”、“百合病”、“脏躁”、“灯笼病”“惊悸”等。历代医家对与焦虑症密切相关的情志性疾病的治疗方面也都积累了较为丰富的经验。中医从安神、定惊、补阳、补肾、理气等角度去治疗焦虑症临床上往往是有效的。因此借鉴中医药智慧，从中寻找有效的抗焦虑药物是可能的。酸模属为蓼科一个大属，我国该属植物资源极为丰富，羊蹄Rumex japonicus Houtt.、皱叶酸模Rumexcrispus L.、巴天酸模Rumex patientia L.、尼泊尔酸模或牛耳大黄Rumex nepalensis Spreng均称为土大黄，它们含有共性的化学成分如蒽醌、二苯乙烯和萘类等。尼泊尔酸模在我国民间以止血和治疗疥癣著称，沿用已久。迄今，现有技术中没有酸模素-8-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(Nepodin-8-O-β-D-glucopyranoside)及其衍生物作为有效成分在抗焦虑方面的报道，也没有该化合物及其衍生物在制备抗焦虑药物和功能食品中的应用报道。 

发明内容：

本发明的目的在于提供一种含有化合物酸模素-8-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(Nepodin-8-O-β-D-glucopyranoside)及其衍生物作为有效成分的抗焦虑药物，及其化合物酸模素-8-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(Nepodin-8-O-β-D-glucopyranoside)及其衍生物在制备抗焦虑药物和功能食品中的应用。 

本发明用下述的技术方案来达到本发明的下述目的： 

抗焦虑药物，其中含有治疗有效量的式(I)所示的酸模素-8-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(Nepodin-8-O-β-D-glucopyranoside)及其衍生物和药学上可接受的载体或赋形剂， 

其中R₁为氢或烷基或酰基或糖基，R₂为氢或羟基或甲氧基或羧基，R₃为卤素，R₄为酰基或卤素。 

式(I)所示的酸模素-8-O-β-D-葡萄吡喃糖苷及其衍生物中烷基表示甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基；酰基表示丙酰基，苯甲酰基，桂皮酰基，阿魏酰基，咖啡酰基；糖基表示六碳吡喃糖，五碳吡喃糖，六碳呋喃糖，五碳呋喃糖，卤素表示氯，氟，溴。 

所述的抗焦虑药物，其中结构式为式(II)所示的酸模素-8-O-β-D-葡萄吡喃糖苷，