[发明专利]一种手性联萘色谱固定相及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种手性联萘色谱固定相，其特征是，在键合链引入三唑环的结构，其结构式为：

 。

2.一种权利要求1所述的手性联萘色谱固定相的制备方法，以手性联萘酚为骨架合成固定相，其特征在于：其制备步骤为：

（1）炔基的引入

向丙酮中加入手性联萘酚和碳酸钾，滴加3-溴丙炔，反应液加热至回流，反应12～18小时后沉淀过滤，用丙酮冲洗滤饼，将滤液合并，减压除去溶剂后得到目标产物手性联萘炔基衍生物；

    所述的手性联萘酚、碳酸钾与3-溴丙炔的摩尔比为1:2.5:2.5，每克手性联萘酚所需的溶剂量为15～20mL；

（2）硅烷单体的制备

将步骤（1）得到的手性联萘炔基衍生物和3-叠氮丙基三乙氧基硅烷溶于无水四氢呋喃，再加入催化剂，反应加热至50℃，反应16～20小时；然后，将溶液蒸干，经层析柱纯化后获得目标产物；

手性联萘炔基衍生物、3-叠氮丙基三乙氧基硅烷及催化剂的摩尔比为1:2.2：0.1；

（3）手性联萘色谱固定相的制备

向10%的盐酸溶液中加入硅胶，120℃加热5～6小时，过滤，用去离子水洗至中性，120℃干燥3～4小时，150℃真空干燥10～12小时；

将步骤（2）获得的硅烷单体溶于无水甲苯中加入活化后的硅胶，回流24小时，冷却，过滤，依次用丙酮、甲醇、丙酮、甲醇洗涤，然后干燥获得手性联萘色谱固定相；

每克硅胶所需10%盐酸溶液10～15mL，每克硅胶对应硅烷单体为1.5～2mmol，所需无水甲苯为10～15mL。

3.根据权利要求2所述的手性联萘色谱固定相的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述的手性联萘酚为(S)-6,6'-双苯基-1,1'-联萘-2,2'-二酚，其合成步骤为：

 ① (S)-2,2'-双甲氧基-1,1'-联萘的制备

向丙酮中加入(S)-联萘酚和碳酸钾，室温下搅拌均匀后，滴加碘甲烷，反应加热至50℃，反应12～18小时，将溶剂蒸干，加去离子水，搅拌4～6小时，过滤，滤饼用去离子水洗两次，滤饼在50℃下真空干燥过夜获得目标产物；

    所述的(S)-联萘酚、碳酸钾与碘甲烷的摩尔比为1:4:4，每克S-联萘酚所需溶剂量为15～20mL，每克(S)-联萘酚所加去离子水为30～35mL；

② (S)-6,6'-双溴代-2,2'-双甲氧基-1,1'-联萘的制备

    将步骤①获得的(S)-2,2'-双甲氧基-1,1'-联萘溶于二氯甲烷中，冰水浴下将溴的二氯甲烷溶液缓慢滴入反应液中，反应中通N2驱除HBr气体，反应4～5小时后升至室温，继续反应2～3小时,过滤后得到白色固体，30℃下真空干燥过夜获得目标产物；

    (S)-2,2'-双甲氧基-1,1'-联萘与溴的比例为1:2.2，每克(S)-2,2'-双甲氧基-1,1'-联萘所需二氯甲烷的量为18～20mL，将每克溴溶于2～3mL二氯甲烷后再进行滴加；

 ③ 手性6,6'-双苯基-2,2'-双甲氧基-1,1'-联萘的制备

    向苯基硼酸的1,4-二氧六环与水的混合溶液中依次加入步骤②获得的(S)-6,6'-双溴代-2,2'-双甲氧基-1,1'-联萘，八水合氢氧化钡和四三苯基膦钯，反应液回流24小时后冷至室温；减压蒸去1,4-二氧六环，剩余液体置于二氯甲烷，依次用1N的盐酸和饱和食盐水洗，萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸出二氯甲烷后获得粗目标产物；

(S)-6,6'-双溴代-2,2'-双甲氧基-1,1'-联萘、苯基硼酸、八水合氢氧化钡、四三苯基膦钯的比例为1:3:3:0.1； 1,4-二氧六环与水的比例为3:1； 每克(S)-6,6'-双溴代-2,2'-双甲氧基-1,1'-联萘需要1,4-二氧六环与水的混合溶剂40～50mL；

④ (S)-6,6'-双苯基-1,1'-联萘-2,2'-二酚的制备

将步骤③获得的手性6,6'-双苯基-2,2'-双甲氧基-1,1'-联萘溶于二氯甲烷中，冰水浴下滴加三溴化硼的二氯甲烷溶液，滴加完毕后升至室温反应24小时；加入冰水淬灭反应，将反应液倒入水与二氯甲烷的混合溶液进行萃取，有机相用饱和食盐水洗，用无水碳酸钠干燥，过滤，蒸干溶剂后过层析柱获得目标产物——(S)-6,6'-双苯基-1,1'-联萘-2,2'-二酚；

手性6,6'-双苯基-2,2'-双甲氧基-1,1'-联萘与三溴化硼的摩尔比为1:6，每克6,6'-双苯基-2,2'-双甲氧基-1,1'-联萘需二氯甲烷40～50mL，每毫摩尔三溴化硼需二氯甲烷1mL。