[发明专利]一种咪唑类抗真菌皮肤擦拭剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种咪唑类抗真菌药物的新剂型，尤其是抗真菌药物皮肤擦拭剂及其制备方法。

背景技术

真菌对于健康人体而言通常是条件致病菌，但是当机体抵抗力降低、外部因素不良时，就有可能造成全身或局部真菌感染。咪唑类抗真菌药物是目前临床上最常用的一类治疗真菌感染的药物，临床应用最广泛。从其化学结构上可以看出，在其1位取代咪唑部分为该类药物抗真菌活性所必需，并由此可以演变出各种不同类型的咪唑及三唑类抗真菌药物。咪唑类抗真菌类药物最大的特点是使用方便、疗效肯定、不良反应相对比较轻。咪唑类抗真菌药物在体内代谢稳定吸收良好，因此既可口服又可注射，对浅部真菌和深部真菌都有疗效。

目前临床上常用的咪唑类抗真菌药物主要有氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、咪康唑和益康唑。咪唑类抗真菌药物疗效确切，在临床上主要有片剂、注射剂、胶囊剂、霜剂，但目前还存在着一系列问题，例如：肝脏毒性大、口服吸收较差、静脉使用可引起血栓性静脉炎等。

发明内容

针对上述现有技术的缺点和不足，本发明提供一种分布均匀、透明、稳定性好、副作用小的咪唑类抗真菌药物。

一种咪唑类抗真菌皮肤擦拭剂，其特征在于主要由下列重量百分比的原料组成：咪唑类抗真菌药物0.1%～5%、表面活性剂1%～5%、皮肤渗透剂2%～4%、药物缓释剂3%～5%、水溶性助溶剂30%～50%、增稠剂3%～7%、盐类0.5%～1%、抗静电剂0.2%～0.5%、着色剂0.1%～0.3%、营养剂0.7%～1.5%、余量为蒸馏水。

所述咪唑类抗真菌药物可以为酮康唑、硝酸咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、新康唑中的一种或几种。新康唑的化学名称是二氯苯基咪唑二氧戊环化学名顺式-4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪羧酸乙酯。

所述表面活性剂可以为十二烷基磺酸钠、乙二胺四乙酸二钠、季铵盐、椰油酰基肌氨酸钠、椰油酰胺MEA、吐温、司盘中的一种或几种，这些表面活性剂安全、无毒，对皮肤无刺激。

所述皮肤渗透剂可以为月桂氮卓酮、2-吡咯酮、5-甲基-2-吡咯酮、1,5-二甲基-2-吡咯酮中的一种或几种，能很好的促进药物渗透进入受感染的表层或深层患处，更好的发挥疗效。

所述药物缓释剂可以为聚维酮、聚乙二醇、卡波姆、明胶中的一种或几种，能使药物缓慢释放，并在较长的一段时间内维持药物的浓度保持在有效浓度。

所述水溶性助溶剂可以为乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇中的一种或几种。

所述增稠剂可以为羧甲基纤维素钠、黄原胶、卡拉胶、果胶中的一种或几种。

所述盐类物质可以为氯化钠、氯化镁、柠檬酸钠中的一种或几种。

所述抗静电剂可以为烷基磺酸、磷酸或二硫代氨基甲酸的碱金属盐、长链的烷基季胺、磷盐中的一种或几种。

所述着色剂可以为万寿菊粉、紫育精粉、木薯叶粉、松针叶粉、类胡萝卜素中的一种或几种。

所述营养剂可以为氨基酸类或复合真菌多糖中的一种或其混合物，能有效修复受感染破口，促进伤口愈合。

本发明的皮肤擦拭剂粘度小、性质稳定，能够透过皮肤进入血液循环，释放速度稳定，对治疗由真菌引起的真菌性青春痘、头屑等有持续、强有力的治疗效果。

对本发明咪唑类抗真菌皮肤擦拭剂的稳定性进行测定，分别对其做光稳定性试验、温度稳定性试验、离心试验，观察其是否有分层、浑浊或有晶体析出等现象。

1、光稳定性试验

取适量咪唑类抗真菌皮肤擦拭剂装入无色透明玻璃瓶中，密封，置于光照下，室温光照60 d ，于1 d、5 d、10 d、20 d、40 d、60 d取样。结果表明，咪唑类抗真菌皮肤擦拭剂仍保持澄清透明，无浑浊、分层现象。

2、温度稳定性试验

取适量咪唑类抗真菌皮肤擦拭剂装入无色透明玻璃瓶中，密封，置于4℃、25℃、37℃三个温度下留样观察30 d，每隔5 d取样。结果表明，咪唑类抗真菌皮肤擦拭剂仍保持澄清透明，无浑浊、分层现象，温度稳定性好。

3、高速离心试验

取适量咪唑类抗真菌皮肤擦拭剂装入无色透明玻璃瓶中，密封，以1000 r/min的转速进行离心，经离心20 min后，咪唑类抗真菌皮肤擦拭剂仍保持澄清透明，无浑浊、分层和有晶体析出现象。

本发明还提供了上述咪唑类抗真菌皮肤擦拭剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

⑴、将药物缓释剂溶于蒸馏水中，并加入增稠剂、盐类物质、抗静电剂、着色剂和营养剂备用；