[发明专利]一种猪磺去氧胆酸Ⅱ型晶体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物的新型晶体，特别涉及一种用于治疗胆固醇性胆结石的化合物猪磺去氧胆酸的II型晶体及其制备方法。 

背景技术

猪磺去氧胆酸，化学名为5β-胆烷酸-3α，6α-二羟基-N-(2-磺基乙基)-酰胺，其化学结构式如下： 

猪磺去氧胆酸(THDCA)是猪去氧胆酸(HDCA)与牛磺酸的结合物，为仅少量存在于猪胆汁中的天然胆酸。临床上主要用于胆固醇性胆结石症、胆汁消化不良以及肝病的辅助治疗。 

欧洲专利EP0582891中实施例3公开了猪磺去氧胆酸的制备方法，并给出了所制得的猪磺去氧胆酸的熔点(MP)为168℃-169℃。 

中国专利CN1896091公开了一种制备猪磺去氧胆酸的方法，但没有指出猪磺去氧胆酸的熔解温度和红外(IR)光谱。 

由蒋海英，李昆明，张晓梅于2007年3月发表于《应用化工》中的《猪磺去氧胆酸的合成》一文，将猪磺去氧胆酸描述为用丙酮重结晶得到的熔点为162-164℃的白色片状结晶，同时，还指出IR光谱为3400，2943，2852，1658，1551，1443，1219，1030cm^-1。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种猪磺去氧胆酸的II型晶体，另一个目的在于提供一种猪磺去氧胆酸II型晶体的制备方法。 

本发明的目的是通过如下技术方案实现的： 

本发明所述的猪磺去氧胆酸II型晶体具有下列粉末X-射线衍射光谱(阳极靶材料为 Cu)： 

本发明所述的猪磺去氧胆酸II型晶体具有以下红外光谱：3257.5cm^-1；2970.7cm^-1；2934.6cm^-1；2887.5cm^-1；2866.5cm^-1；1679.5cm^-1；1453.7cm^-1；1444.2cm^-1；1369.3cm^-1；1228.0cm^-1；1174.5cm^-1；600.5cm^-1。 

本发明所述的猪磺去氧胆酸II型晶体是由如下方法制成： 

步骤1：制备猪磺去氧胆酸 

在装有温度计、搅拌器及滴液漏斗的三口烧瓶中，将一定重量份的猪去氧胆酸，0.2～0.5重量倍三乙胺及8～15体积倍二氧六环搅拌混合，溶液用冰水浴冷却，在10～12℃滴加0.2～0.5重量倍氯甲酸乙酯，滴毕继续搅拌反应25～35min，然后升温至13～17℃搅拌反应15～25min，反应液过滤，除去三乙胺盐，滤液备用；将0.2～0.8重量倍牛磺酸溶于2～5体积倍1.5mol/L的NaOH水溶液中，滴入上述滤液中，滴毕在冰水浴中搅拌反应2.5～3.5h，反应液过滤，滤液通过装有732型强酸离子交换树脂的层析柱，控制流出速度为280～330mL/h；收集流出液，减压蒸除溶剂，蒸馏时严格控制溶液温度不超过50℃； 将所得糖浆状物用丙酮结晶，具体步骤为：一次性加入2-10重量倍的丙酮，室温下，用机械搅拌器以转速700～800rpm快速搅拌25～35min，过滤，即得猪磺去氧胆酸粗品； 

步骤2：猪磺去氧胆酸的纯化 

将猪磺去氧胆酸粗品加入到30～50重量倍的预先冷冻到-20℃的无水乙醇中，-10～-30℃搅拌15～25min；过滤除去不溶物，滤液减压蒸除溶剂，蒸馏时严格控制溶液温度不超过50℃；蒸干所得白色固体，即为猪磺去氧胆酸纯品； 

步骤3：猪磺去氧胆酸II型晶体的分离 

取猪磺去氧胆酸纯品，加入到容量合适的反应器中，再加入10～50重量倍的水或95％乙醇，直接溶解或30～50℃水浴溶解；抽滤，滤液置40～60℃水浴旋转蒸发浓缩近干或20～60℃水浴加热，加入3～6重量倍的化学分子式为R-OH的化合物，其中R是C₃-C₆烷基，搅拌3～6h或20～60℃水浴加热并搅拌3～6h，结晶，放置冷却到室温；抽滤，所得结晶用前述化学分子式为R-OH的化合物洗2～3次，45～55℃真空干燥，即得猪磺去氧胆酸II型晶体。 

其中，步骤3中所述C₃-C₆烷基含义是3至6个碳原子的烷基及其异构体。 

本发明所述重量份与体积份的关系为g与ml的关系。