[发明专利]体外微器官及其相关用途

权利要求书

1.表达至少一个重组基因产物的基因修饰的微器官外植块，该微器官外植块包括细胞群，该微器官外植块维持得到该器官的微体系结构以及同时具有经选择以使得允许足够营养和气体扩散到该微器官外植块中的细胞且细胞废物从微器官外植块扩散出去的大小，且其中至少一些所述细胞表达至少一个重组基因产物。

2.权利要求1的基因修饰的微器官外植块，其中所述的至少一个重组基因产物选自重组蛋白和重组功能性RNA分子。

3.权利要求2的基因修饰的微器官外植块，其中所述的重组蛋白正常由微器官外植块所来源的器官产生的。

4.权利要求2的基因修饰的微器官外植块，其中所述重组蛋白正常不是由微器官外植块所来源的器官产生的。

5.权利要求2的基因修饰的微器官外植块，其中所述的重组蛋白是标记蛋白。

6.权利要求2的基因修饰的微器官外植块，其中所述的重组蛋白选自胰岛素、淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、胰蛋白酶原、糜蛋白酶原、羧肽酶、核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶、甘油三酯酶、磷脂酶A2、弹性蛋白酶、淀粉酶、凝血因子、UDP葡萄糖醛酸转移酶、鸟氨酸转氨甲酰酶、细胞色素p450酶、腺苷脱氨酶、血清胸腺因子、胸腺体液因子、胸腺生成素、胸腺素α1、生长激素、促生长因子、集落刺激因子、红细胞生成素、表皮生长因子、肝红细胞生成因子(肝生成素)、肝细胞生长因子、白介素、反生长因子、成纤维细胞生长因子、β家族的转化生长因子、胃泌素、胰泌素、缩胆囊素、生长抑素、P物质和转录因子。

7.权利要求1的基因修饰的微器官外植块，可在培养中维持至少大约二十四小时。

8.权利要求1的基因修饰的微器官外植块，具有公式1/x+1/a＞1.5mm^-1为特征的表面积对体积指数；其中“x”是组织毫米厚度和“a”是所述组织毫米宽度。

9.权利要求1的基因修饰的微器官外植块，其中所述器官选自淋巴器官、胰腺、肝脏、胆囊、肾脏、消化道器官、呼吸道器官、生殖器官、皮肤、泌尿道器官、血液相关器官、胸腺、脾脏。

10.权利要求1的基因修饰的微器官外植块，包括上皮和结缔组织细胞。

11.权利要求1的基因修饰的微器官外植块，其中所述器官是胰腺，且细胞群包括郎格罕氏胰岛。

12.权利要求1的基因修饰的微器官外植块，其中所述器官是皮肤，且外植块包括至少一个毛囊和腺体。

13.权利要求1的基因修饰的微器官外植块，其中所述器官是病变皮肤，且外植块包括来自病变皮肤的过度增生或新增生的细胞群。

14.权利要求1的基因修饰的微器官外植块，其中所述外植块可维持在极限培养基中。

15.权利要求1的基因修饰的微器官外植块，其中所述微体系结构包括定位于分离该外植块的器官的两个或更多组织之间的一个或多个细胞-细胞和细胞-基质。

16.权利要求1的基因修饰的微器官外植块，其中至少一些所述细胞被携带编码所述重组基因产物的重组基因的重组病毒感染。

17.权利要求16的基因修饰的微器官外植块，其中所述重组病毒选自重组肝炎病毒、重组腺病毒、重组腺相关病毒、重组乳头瘤病毒、重组疱疹病毒、重组慢病毒、重组逆转录病毒、重组巨细胞病毒和重组猿病毒。

18.权利要求1的基因修饰的微器官外植块，其中至少一些所述细胞通过选自磷酸钙介导的转染、DEAE-葡聚糖介导的转染、电穿孔、脂质体介导的转染、直接注射和受体介导的摄入的转化方法转化了外源核酸序列。

19.包含权利要求1的基因修饰的微器官外植块的药物制剂。