[发明专利]一种脂肪酸五味子酯甲酯化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种五味子酯甲（Schisantherin A）半合成的化合物，特别是利用五味子酯甲醇（Schisantherol A）为原料制备的脂肪酸五味子酯甲酯化合物。

背景技术

五味子是木兰科五味子属和南五味子属植物的泛称，全世界约有50种，主要分布在东亚地区。五味子具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心之功效，是临床保肝降酶的首选药材。现代药理研究表明五味子有增加中枢神经兴奋，增强人体精神、体力和心血管系统张力及心脏收缩力，降低病毒性肝炎患者血清谷氨酸转氨酶等活性；同时五味子还具有选择性抑制神经递质、增加脑内5-HT含量，协同巴比妥类药物镇静催眠作用。

五味子酯甲（Schisantherin A）又叫戈米辛C（GomisinC）属于联苯环辛二烯类木脂素，1975年首次从五味子中分离得到（Chem.Pharm.Bull.，1975，23（12）：3296-3298），于1977年测定了其绝对构型（Chem.Pharm.Bull.，1977，25（2）：364-366）。

经申请人研究证明，五味子酯甲是从秦岭产的华中五味子（学名：Schisandra sphenanthera Rehd.etWils.）枝茎中提取分离纯化得到。Wang等研究发现五味子酯甲可以有效抑制大鼠中性粒细胞呼吸突发，可能与抑制NADPH氧化酶和减少胞内钙离子释放有关（Br.J.Pharmacol.，1994，113：945-953）。Min等研究表明，联苯环辛二烯木脂素具有抑制人类肿瘤细胞增殖活性（Bioorg.Med.Chem.Lett.，2008，18，523-526），通过对人类肺癌细胞A549进行抑制实验发现该类活性物质可以通过下调细胞周期数E和上调抑癌基因p27进而抑制肿瘤细胞增殖。

五味子酯甲和五味子酯甲醇的结构通式分别如下：

1、五味子酯甲，其结构通式为：

2、五味子酯甲醇，其结构通式为：

发明内容

本发明的目的是提供一种新的脂肪酸五味子酯甲酯化合物，该脂肪酸五味子酯甲酯化合物是以五味子酯甲醇为原料加以结构改造而制成，并将得到的脂肪酸五味子酯甲酯化合物作为分化蛋白Id1抑制剂、抗人脑胶质瘤细胞U87（Human glioma cell line U87）药物或转录因子NF-kB（nuclear factor kB）的抑制剂。据报道，Id1蛋白是Id类蛋白中的一种，在人和小鼠体内已经发现4种Id类蛋白，即Id-1、Id-2、Id-3、Id-4，分别由定位在不同染色体的基因编码。Id1蛋白在多种组织和细胞内均有表达，研究表明Idl的过度表达可延缓细胞老化或导致细胞永生化。在多种实体瘤组织中发现Idl呈高表达趋势，其表达水平与肿瘤细胞的恶性程度、发展及不良预后有密切关系。分化蛋白Id1抑制剂（inhibitor of differentiation 1）在多种实体瘤组织中发现呈高表达趋势，其表达水平与肿瘤细胞的恶性程度及发展有密切关系。核因子kB（NF-kB）体系主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和调亡以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。

为了实现上述任务，本发明采取如下的技术解决方案得以实现：

一种脂肪酸五味子酯甲酯化合物，其特征在于，其结构通式为：

式中，R=正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基或正壬基。

上述脂肪酸五味子酯甲酯化合物的制备方法，其特征在于，将定量的不同脂肪酸酰氯加入五味子酯甲醇和4-二甲氨基吡啶（DMAP）的无水二氯甲烷溶液中，45℃回流，反应用TLC跟踪检测反应完成后，反应液依次用饱和碳酸钠溶液，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，其残余物以石油醚和乙酸乙酯（体积比8:2）的混合溶液为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离纯化，得到脂肪酸五味子酯甲酯化合物。