[发明专利]恩替卡韦中间体的制备方法无效
| 申请号: | 201010512760.2 | 申请日: | 2010-10-20 |
| 公开(公告)号: | CN102002023A | 公开(公告)日: | 2011-04-06 |
| 发明(设计)人: | 林开朝 | 申请(专利权)人: | 湖南欧亚生物有限公司 |
| 主分类号: | C07D303/22 | 分类号: | C07D303/22;C07D301/00 |
| 代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
| 地址: | 410000 湖*** | 国省代码: | 湖南;43 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 恩替卡韦 中间体 制备 方法 | ||
1.恩替卡韦中间体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
1.将化合物加入无水四氢呋喃中生成化合物(II);
(2)将化合物和Nall在THF溶液中5℃以下反应生成(III);
(3)将化合物在-45℃温度氮气保护下加入无水四氢呋喃和苄基氯甲基醚,以碘化钾做催化剂,得化合物
(4)化合物在蒎烯硼烷的手性结构作为催化剂进行碳环取代基不对称合成,优先摩尔比为1∶1.5,温度控制在-35℃,得到化合物
(5)把过氧化氢和二氯甲烷的混合溶液滴加到化合物和乙酰丙酮氧钒的混合溶液中,氮气保护下室温搅拌反应4-6h,降温至0℃,过氧化氢和化合物的优先摩尔比在1.8∶1,溶剂采用二氯甲烷,缩短了反应时间,加入饱和亚硫酸钠溶液,分出有机层,水层用二氯甲烷萃取,真空浓缩化合物,得式化合物
(6)在化合物中滴加干燥的碳酸钾,然后滴加四氢呋喃,室温反应,再向体系中加入四丁基碘化铵做催化剂,滴加氯苄,室温搅拌反应4-6h即可,加入乙醇破坏氢钠,减压浓缩,残留物中加入水和甲基叔丁基醚,分出有机相,水层用甲基叔丁基醚萃取,合并有机相,无水硫酸镁干燥,浓缩得到化合物
2.根据权利要求1所述的恩替卡韦中间体的制备方法,其特征在于,采用四丁基碘化铵做催化剂,氯化苄和化合物的摩尔比优先为1∶1.2。
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