[发明专利]包含NFKB抑制剂和弹性蛋白原促进剂的组合物

说明书

技术领域

本发明提供了包含NF_KB抑制剂和弹性蛋白原促进剂的组合物。该组合物可用于(例如)局部施用至皮肤。

背景技术

皮肤的老化可理解为受到内在因素和外在因素的影响。内在因素包括皮肤的自然变化，这由基因构成(genetic makeup)调节。外在因素包括诸如紫外损害、环境因素等之类的外源性影响。

皮肤的老化会通过真皮胞外基质的两种主要组分即胶原和弹性蛋白这两种纤维状蛋白质的变化，对皮肤的弹性和强度造成不利影响。例如，弹性蛋白是由弹性蛋白的前体蛋白质分子(例如弹性蛋白原)交联成螺旋纤丝而形成的大的纤维状蛋白质。胶原比弹性蛋白更普遍存在，是另一种可形成皮肤结构网络的纤维蛋白。

某些物质因其抑制交联弹性蛋白的降解的有益作用而为人所知。例如，已知基质金属蛋白酶(MMP)(其为一组能够分解胞外基质中的大分子的酶类)在弹性蛋白降解中起到重要作用。有许多植物提取物已被描述为多种MMP的抑制剂。例如J.L.Lamaison描述了用选自蔷薇科的植物的提取物抑制弹性蛋白酶(猪胰弹性蛋白酶)，并将该抑制作用归因于这些提取物所含的单宁类物质。Ann.Pharmaceutiques Francaises 1990，48，335-340。M.Herrmann等人揭示，黑莓叶的水醇提取物SymMatrix显示具有MMP-1、MMP-2和MMP-9抑制活性。SOFW Journal(2006)，132(4)，42-46。

另外，某些天然化合物或合成化合物已知具有促进弹性蛋白前体产生和/或促进胶原蛋白形成的有益效果。例如，类视色素能上调成纤维细胞中的弹性蛋白产生。Liu等人，Am J Physiol.1993 Nov；265(5Pt 1)：L430-437。类视色素也已知可促进胶原形成。

此外，已指出某些物质能积极影响弹性蛋白原的交联。例如，赖氨酰氧化酶可充当交联酶并可充当支架的部件以确保弹性蛋白在确定空间沉积。Liu等人，Nature Genetics(2004)，36(2)，178-182。Valerie等人公开了可诱导赖氨酰氧化酶(LOXL)的基因表达的莳萝提取物，其负责成人中的弹性蛋白交联。Experimental Dermatology(2006)，15(8)，574-81。另外，黑醋栗、小豆蔻、黑萝卜、花竹柏(box holly)、阿魏(Asea foetida)胶、已烯酸乙酯、丁酸甲酯和癸二烯酸乙酯被公开为LOXL基因表达的促进剂。GB2,438,999。

因此，已提出了多种途径和试剂来积极影响弹性蛋白和胶原及与它们相关的皮肤特性。然而，本发明人已认识到对可进一步积极影响弹性蛋白或胶原或积极影响这两者的新型试剂和试剂组合的需要。

本发明人现已出乎意料地发现了特殊的一类抗炎化合物、试剂的有益效果，其可抑制细胞核转录因子k-B(NF_KB)。本发明人已发现，尽管NF_KB抑制剂本身未必可增强弹性蛋白原活性，但当NF_KB抑制剂与弹性蛋白原促进剂组合时，所得的组合在弹性蛋白原促进功效方面可表现具有不可思议地大的、令人意外的协同增强。更出乎意料地是，本发明人已确定先前已知其对NF_KB有抑制活性的某些化合物(例如间苯二酚衍生物)为特别适于显著增强弹性蛋白原促进剂的弹性蛋白原活性。

发明内容

在一个方面，本发明提供了包含NF_KB抑制剂和弹性蛋白原促进剂的组合物。

根据另一个方面，本发明提供了处理皮肤老化迹象的方法，该方法包括给需要这种处理的皮肤局部施用包含NF_KB抑制剂和弹性蛋白原促进剂的组合物。

通过本发明的具体实施方式和权利要求书，本发明的其他特征和优点将显而易见。

具体实施方式

据信根据本文的描述，本领域的技术人员可最大限度地利用本发明。下面的具体实施例应该理解为仅仅是示例性的，并且无论如何都不会以任何方式限制本公开的其余部分。

除非另有定义，否则本文使用的所有科技术语的含义与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的含义相同。另外，将本文提及的所有出版物、专利申请、专利及其他参考文献以引用方式并入本文中。除非另外指明，否则百分比或浓度指重量百分比或重量浓度(即％(W/W))。除非另有说明，否则所有范围包括端值，例如“4至9”包括端值4和9。