[发明专利]一种酒石酸泰乐菌素微球的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种酒石酸泰乐菌素微球的制备方法，属于兽药技术领域。

背景技术

近年来，随着规模化、集约化养猪业的发展，不同地区、国家间频繁的引种，使得猪呼吸道疾病增多，已经成为养猪业的一大难题。其中猪气喘病、猪繁殖与呼吸障碍综合症、猪圆环病毒2型、猪流感病毒等在国内普遍存在，造成了养殖户的经济损失。人们对于治疗猪呼吸道疾病已进行了很多的报道，提出了很多对该病的治疗方案，但由于该病病因的复杂性及该病的多发性，给治疗带来了困难，治疗效果不佳，且预后多不良。目前临床上常用泰乐菌素进行防治。

泰乐菌素是一种大环内醋类抗生素，对革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌具有很高的杀灭作用。敏感菌有金黄葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、化脓棒状杆菌等，同时，对支原体感染的疾病治疗有特效，临床常用剂型有口服剂型及常规注射剂型。但该药常规剂型消除半衰期较短，用药频繁，且在体内分布广泛。

发明内容

本发明的目的是提供一种载药量大、包封率高、消除半衰期较长的酒石酸泰乐菌素微球的制备方法。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种酒石酸泰乐菌素微球的制备方法，每1g酒石酸泰乐菌素按照如下步骤制成酒石酸泰乐菌素微球：

1）取明胶0.1-2g，加入二次水制成5mL明胶溶液，在50℃温水浴中溶胀，然后加入1g酒石酸泰乐菌素，搅拌均匀，得到水相；

2）取液体石蜡和1.0-2.0%的司盘-80按照4-6：1的体积比混合，得到油相；

3）将步骤1）得到的水相以1：5-7的体积比加入到步骤2）得到的油相中，并在500-800 r/min的转速下搅拌均匀，冷却至5℃以下，加入戊二醛交联剂进行交联固化；

4）用异丙醇洗去多余的交联剂，然后再用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，真空干燥，得到酒石酸泰乐菌素微球。

所述戊二醛的加入量为1-5mL，固化时间为20-50分钟。

本发明的酒石酸泰乐菌素微球，采用明胶作载体材料，无不良反应，无免疫原性，具生物可降解性，应用广泛，可口服亦可注射。采用液体石蜡和司盘80为油相，能够提高微球的载药量和包封率，而且有助于戊二醛的交联固化，从而延长微球药物的消除半衰期，在动物体内起到药物缓释的作用。另外，本发明的制备方法操作简单，所采用的试剂平常无奇，制备的成本较底，易于推广应用。

具体实施方式

实施例1

本实施例的酒石酸泰乐菌素微球的制备方法，每1g酒石酸泰乐菌素按照如下步骤制成酒石酸泰乐菌素微球：

1）取1g明胶，加入二次水制成5mL明胶溶液，在50℃温水浴中完全溶胀，然后加入1g酒石酸泰乐菌素，搅拌均匀，得到水相；

2）取液体石蜡24mL和1.0-2.0%的司盘-80 6mL将其混合，得到30mL的油相；

3）将步骤1）得到的水相加入到步骤2）得到的油相中，并在500 r/min的转速下搅拌均匀，冷却至5℃，加入2mL戊二醛交联剂进行交联固化，固化时间为20分钟；

4）用异丙醇洗去多余的交联剂，然后再用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，真空干燥，得到酒石酸泰乐菌素微球。

经测定，该GMS粉末圆整度好，在水溶液中分散性好，平均载药量为43.75%，包封率为87.52%。

实施例2

本实施例的酒石酸泰乐菌素微球的制备方法，每1g酒石酸泰乐菌素按照如下步骤制成酒石酸泰乐菌素微球：

1）取0.8g明胶，加入二次水制成5mL明胶溶液，在50℃温水浴中完全溶胀，然后加入1g酒石酸泰乐菌素，搅拌均匀，得到水相；

2）取液体石蜡25mL和1.0-2.0%的司盘-80 5mL将其混合，得到30mL的油相；

3）将步骤1）得到的水相加入到步骤2）得到的油相中，并在600 r/min的转速下搅拌均匀，冷却至4℃，加入3mL戊二醛交联剂进行交联固化，固化时间为30分钟；

4）用异丙醇洗去多余的交联剂，然后再用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，真空干燥，得到酒石酸泰乐菌素微球。

制得圆整度好的微球粉末，平均载药量为45.68%，包封率为89.52%。

实施例3

本实施例的酒石酸泰乐菌素微球的制备方法，每1g酒石酸泰乐菌素按照如下步骤制成酒石酸泰乐菌素微球：

1）取1.5g明胶，加入二次水制成5mL明胶溶液，在50℃温水浴中完全溶胀，然后加入1g酒石酸泰乐菌素，搅拌均匀，得到水相；