[发明专利]阿司匹林触发的脂质介体

说明书

本申请是中国专利申请200610100310.6，“阿司匹林触发的脂质介体”的分案申请。

背景技术

过去的25年中，各种报道称：用亚麻籽、加拿大低酸油菜籽油或鱼油通过饮食补充ω-3聚不饱和脂肪酸(w-3 PUFA)对患者和实验室动物有益(1.De Caterian，R.，S.Endres，S.D.Kristensen和E.B.Schmidt编的1993年的n-3脂肪酸和血管疾病，Springer-Verlag，London；和2.Lands，W.E.M.，编的1987年的有关聚不饱和脂肪酸和类花生酸的AOCS短期会议的记录汇编。American Oil Chemists’Society，Champaign，IL)。这些报道中对其潜在的抗血栓、免疫调节、和在动脉硬化、关节炎和哮喘中的抗炎反应，以及抗肿瘤和抗转移等作用有生动的论述(Ref.1和Iigo，M.T.Nakagawa，C.Ishikawa，Y.Iwahori，M.Asamoto，K.Yazawa，E.Araki和H.Tsuda，1997，二十二碳六烯酸抑制结肠癌26向肺部转移的作用。英国癌症杂志，75：650-655)。最近发现，主要的饮食ω-3 PUFA，二十碳五烯酸(C20:5 ω-3；EPA)和二十二碳六烯酸(C22:6 ω-3；DHA)对于局部缺血引起的心室纤维性颤动具有显著效果，而且对狗具有预防心脏病突发性死亡的作用，他们对于心血管病的预防作用因而受到广泛关注(4.Billman，G.E.等，1999，纯ω-3聚不饱和脂肪酸预防狗心脏病突发性死亡的作用。循环，99：2452-2547)。由于发现补充ω-3 PUFA对于婴儿营养、心血管疾病和神经健康可能具有预防和/或治疗作用，所以希望能由某国际专门小组制定出建议饮食摄入量(5.Simopoulus，A.P.等，1999，有关ω-6和ω-3脂肪酸的必要性及其建议饮食摄入量的研讨会记录，J.Am.Coll.Nutr.，18：487-489)。此外，Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivensenell’Infarto Mocardio(GISSI)Prevenzione试验评价了补充ω-3 PUFA-每日摄入～1g ω-3PUFA-对＞11,300曾经心肌梗塞患者的作用，同时推荐了包括阿司匹林的预防治疗，并报道了对于降低心血管病死亡率的显著功效(6.Marchioloi，R.，1999，心肌梗塞后饮食补充n-3聚不饱和脂肪酸和维生素E：GISSI-Prevenzione试验的结果。Gruppo Italianoper lo Studio della Sopravvivense nell’Infarto Mocardio，柳叶刀，354：447-455)，然而，迄今为止，包括对神经组织(Parkinson’s病和Alzheimer’s病，以及其他已知的脑部炎症)在内的所有研究中，对于饮食ω-3保护作用的细胞和分子机制都未作出充分的解释。

据信，鱼油中的主要脂质C20:5的作用是基于：(a)阻止花生四烯酸(C20:4 ω-6；AA)转化为促炎性类花生酸(即前列腺素[PGs]和白三烯[LTS)；(b)作为另一种底物，生成较弱的5-系列LTS；和/或(c)由环氧合酶(COX)转化为3-系列前列腺素类激素(即PGI₃)，它们具有与其4-系列PG相当的抗血栓作用(参考文献1，3和4)。包括以上所述的各种解释都没有被普遍接受，因为没有体内分子证据，而体外推定的“有益作用”需要高浓度的ω-3 PUFA(参考文献1-5)。