[发明专利]以土大黄提取物为有效成份的抗焦虑药物及其制备方法和应用

说明书

技术领域：

本发明属于药物技术领域，具体地，涉及一种以传统中药土大黄为主要有效成份制备的药物制剂或保健食品，其制备方法及其在抗焦虑药物和食品中的应用。

背景技术：

焦虑症同抑郁症一样是一类严重危害人们生活质量的精神系统疾病，且影响面较抑郁症更加广泛。焦虑症的发生与社会节奏加快、竞争更加激烈明显相关，因此随着社会发展，焦虑症的发病率在提高。据统计，我国城市人口中焦虑症的发病率约为1-2％，而发达国家近10％，且仍呈增长趋势。据Decision Resources的一项最新研究，目前世界7个主要医药市场(美国，法国，德国，意大利，西班牙，英国和日本)上有8700多万焦虑症病人。公众对焦虑症，包括广泛性焦虑症、惊恐症、强迫症、社交焦虑症和恐怖症的认识日益提高，且敢于面对焦虑而不回避，加上医学诊断水平的提高，将促进对焦虑症的诊断、治疗和这一市场药物的使用。目前临床应用的抗焦虑药种类繁多，概括起来主要有：(1)苯二氮卓类药物(BDZs)，该类药物的优点是起效快(1-2周)，能迅速缓解躯体性焦虑，而且疗效肯定，但也有过度镇静、协调功能减退、警觉性下降和认知功能损害等缺点，长期使用容易成瘾。(2)选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，如氟西汀，该类药物通过降低突触前自身受体敏感性，减少对5-HT神经元的抑制，增加5-HT释放及阻断5-HT回吸收，提高突触间隙内5-HT水平，从而治疗焦虑症。但该类药物主要缺点是起效慢，达到最大疗效所需时间较长。(3)单胺氧化酶抑制剂，包括可逆性单胺氧化酶抑制剂和不可逆性单胺氧化酶抑制剂。该类药物副反应发生率较高，比如性欲减退、早泄、眩晕、失眠、便秘、尿潴留等。(4)肾上腺素受体阻滞剂，这类药物可以选择性的阻断β受体，从而减轻心悸、脸红、出汗等症状。被用于减轻局限性社交焦虑障碍患者中与表现场合(例如公众演讲，音乐演奏等)相关的生理症状，局限性较大，并且对有支气管哮喘者、心力衰竭者以及糖尿病者均有使用禁忌。(5)阿扎哌隆类，属非BDZs抗焦虑药，如丁螺环酮、坦度螺酮、伊沙毗隆和吉毗隆等。盐酸丁螺环酮能够激动海马和杏仁核突触后膜的5-HT1A受体，从而产生抗焦虑作用。丁螺环酮与苯二氮卓类抗焦虑药也一样都具有良好的疗效，而且盐酸丁螺环酮不良反应发生率明显小于苯二氮卓类抗焦虑药，长期使用也无明显的依赖性。但是就目前对本药的研究结果看，大都是关于本药对广泛性焦虑障碍的研究，而对于本药对于社交焦虑障碍的研究资料尚不充分，有待于进一步研究总结。(6)抗惊厥药，这类药物大都具有较强的稳定情绪的作用，临床常被作为心境稳定剂用来治疗躁狂及预防复发等。有报导抗癫痫药加巴喷丁、拉莫三嗪对社交焦虑障碍的疗效优于安慰剂，但这方面资料有限，疗效尚不肯定，故没有足够证据证明该类药物在社交焦虑障碍的治疗中能发挥作用。焦虑症的普遍性与现有药物的局限性形成明显对比，因此临床上迫切需要研发疗效高、毒副作用少的新型抗焦虑药物。

由于精神系统疾病的市场需求增加，抗焦虑药物成为世界多个制药公司的关注。研发中所关注的主要靶点集中在γ-氨基丁酸受体(γ-GABA)、外周苯二氮卓受体、5-HT受体、神经类固醇、胆囊收缩素受体(CCKB)、促肾上腺皮质激素释放因子受体(CFR)、组胺H受体、NMDA受体和胆碱能离子通道等几个方面。已有的研究表明以这些靶点为模型用来发现和开发抗焦虑剂是可以成功的。理想的抗焦虑剂应该是发现与这些焦虑靶点相关的高选择性配体。抗焦虑的动物模型多种多样，但主要分为两大类：条件反应性实验(conditionedresponse tests)和非条件反应性实验(unconditioned responsetests)，前者包括冲突实验和其他条件反应性实验，测试动物在某些实验条件下的诱发行为；后者种类较多，包括：探究实验、群体实验、抗天敌实验和其他非条件反应性实验，测试动物自发的、本能的行为。高架十字迷宫是基于动物自发的、本能的探究实验，Vogel饮水冲突实验是Vogel等人1971年在大鼠饮水动机与它同时所遭受的足电击惩罚使大鼠处在冲突状态的一种简便、快速条件反应性实验。因为焦虑的发病与紧张、恐惧等精神因素密切相关，而上述两种实验分别代表了抗焦虑实验非条件反应和条件反应性两大类模型，并且不需要长期训练动物，加上对抗焦虑药物特异性好，因此上述模型成为发现抗焦虑药物的经典模型，因此在筛选抗焦虑药物研究中被广泛采用。