[发明专利]氨基吲唑衍生物及其作为激酶抑制剂的用途

说明书

本申请是中国发明专利申请(申请日：2003年9月3日；申请号：038256169(国际申请号：PCT/FR2003/002634)；发明名称：氨基吲唑衍生物及其作为激酶抑制剂的用途)的分案申请。

本发明涉及式(I)衍生物：

或其可药用盐作为激酶抑制剂的用途。

本发明的主题是利用式(I)氨基吲唑衍生物及其可药用盐来制备预期用于预防和治疗可能由激酶活性异常引起的疾病的药物组合物，例如，所述疾病涉及神经变性疾病、阿尔茨海默氏病、帕金森氏症、额顶骨(frontoparietal)痴呆、皮质基底变性、皮克病、中风、颅和脊髓外伤和外周性神经病、肥胖症、代谢性疾病、II型糖尿病、原发性高血压、动脉粥样硬化性心血管疾病、多囊性卵巢综合征、X综合征、免疫缺陷和癌症，该药物组合物包含新的氨基吲唑衍生物及其可药用盐和新的氨基吲唑衍生物及其可药用盐。

专利申请WO 02/074388中描述了为钾通道激活剂的(a)型氨基吲唑衍生物：

其中G为

Z为NX0、S或O；

E为N或CX1；

Y为卤素、X2或OX2；

X0、X1和X2为卤素、烷基或取代的烷基；

A、B和D为氢、卤素、取代的或未取代的烷基、C(O)_pR13、C(O)NR13R14、SO₂NR13、R14、S(O)_pR15、OR15或NR13R14；

p为0-2整数；

R13和R14为氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的杂环、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的杂芳基-杂烷基、或取代的或未取代的芳基-杂烷基；

R15为取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的杂环、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的杂芳基-杂烷基、或取代的或未取代的芳基-杂烷基。

本发明涉及如下定义的式(I)衍生物，其中：

R3为(1-6C)烷基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、与(1-10C)环烷基稠合的芳基或杂芳基、杂环、杂环烷基、环烷基、金刚烷基、多环烷基、链烯基、链炔基、CONR1R2、CSNR1R2、COOR1、SO₂R1、C(＝NH)R1或C(＝NH)NR1基；这些基团是未取代的或由一个或多个取代基取代的，所述取代基选自卤素、CN、NO₂、NH₂、OH、OR1、COOH、C(O)OR1、-O-C(O)R1、NR1R2、NHC(O)R1、C(O)NR1R2、SR1、S(O)R1、SO₂R1、NHSO₂R1、SO₂NR1R2、C(S)NR1R2、NHC(S)R1、-O-SO₂R1、-SO₂-O-R1、芳基、杂芳基、杂环、甲酰基、三氟甲基、三氟甲硫基、三氟甲氧基或(1-6C)烷基；

R5、R6和R7彼此独立地选自下列基团：卤素、CN、NO2、NH₂、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO₂R8、NHSO₂R8、SO₂NR8R9、-O-SO₂R8、-SO₂-O-R8、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环、环烷基、链烯基、链炔基、金刚烷基或多环烷基；这些基团是未取代的或由一个或多个取代基取代的，所述取代基选自卤素、CN、NO₂、NH₂、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、-O-C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO₂R10、NHSO₂R10、SO₂NR10R11、-O-SO₂R10、-SO₂-O-R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲氧基或(1-6C)烷基；