[发明专利]一种开窍醒脑的微球注射剂及其制备方法

权利要求书

1.一种开窍醒脑的微球注射剂，其特征在于由以下重量百分比的成分制备而成：

活性成分1％-70％

药用生物降解高分子辅料20％-95％

其中，活性成分为栀子30份；郁金30份；麝香7.5份；冰片1份。

2.根据权利要求1所述的一种开窍醒脑的微球注射剂，其特征在于其药用生物降解高分子辅料选自：聚乙醇酸、聚乳酸、聚ε-己内酯、聚β-羟基丁酸、聚β-羟基戊酸、聚二氧杂环己烷、聚对酞酸乙酯、聚羟基丁二酸、聚羟基丙二酸以及他们的共聚物其中的一种或一种以上混合。

3.根据权利要求1所述的一种开窍醒脑的微球注射剂，其特征在于药用生物降解高分子辅料选自：聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚ε-己内酯、聚β-羟基丁酸、聚原酸酯、聚酐、聚磷腈或聚乙二醇。

4.根据权利要求1所述的一种开窍醒脑的微球注射剂，其特征在于药用生物降解高分子辅料为聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

5.根据权利要求1所述的一种开窍醒脑的微球注射剂，其特征在于由以下重量百分比的成分制备而成：活性成分1％-70％，聚乳酸-羟基乙酸共聚物20％-95％。

6.权利要求1所述的一种开窍醒脑的微球注射剂的制备方法，其特征在于采用乳化-溶剂挥发法，实施步骤包括：

活性成分的制备：

栀子和郁金挥发油提取：取栀子、郁金，按照《中国药典》，加工炮制成中药饮片。按配比比例将栀子和郁金混合，加入10～20倍量注射用水，于50～90℃温浸1～2小时，提取挥发油10～20小时，收集挥发油。

麝香挥发油提取：将配比的麝香，加入10～20倍量注射用水，于50～90℃温浸1～2小时，提取挥发油10～20小时，收集挥发油。

微球的制备：

采用乳化-溶剂挥发法，步骤如下：

1)用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二氧六环、乙醚、丙酮、四氢呋喃、冰醋酸及他们所组成的混合酸萃取栀子郁金挥发油、麝香挥发油中的有效成分。

2)用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二氧六环、乙醚、丙酮、四氢呋喃、冰醋酸及他们所组成的混合酸溶解药用生物降解高分子辅料、冰片及萃取的有效成分，搅拌均匀，形成有机相。其中药用辅料在有机溶剂中的重量体积百分数1％～35％。

3)聚乙烯醇(PVA)水溶液为水相，水相的重量体积百分数0.5％～20％。

4)将有机相注入水相中，搅拌速度7000～20000转/分钟，搅拌时间10～120秒。

5)在一定条件下，挥去有机溶剂，温度通常为0～40℃。固化微球搅拌速度为7000～20000转/分钟，搅拌时间5～10分钟。

6)然后过筛(平均粒径1～250μm)，冷冻干燥，使其水分降至0.1～3％。

7)经环氧乙烷灭菌时间4～8小时，残余环氧乙烷含量小于5.0ppm或Co-60辐射灭菌。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

1)称取麝香7.5份、郁金30份、冰片1份、栀子30份。

2)分别取栀子、郁金，按照《中国药典》，加工炮制成中药饮片。

3)按配比比例将栀子和郁金混合，加入10倍量注射用水，于80℃温浸1小时，提取挥发油15小时，收集挥发油①。

4)将配比的麝香，加入10倍量注射用水，于80℃温浸1小时，提取挥发油15小时，收集挥发油②。

5)用二氯甲烷萃取挥发油①和挥发油②

6)用二氯甲烷溶解聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)300份、冰片，并混合萃取液。搅拌均匀，形成有机相。

7)配制成0.5％聚乙烯醇(PVA)水溶液为水相。

8)将有机相注入水相中，初乳及复乳搅拌速度为9000转/分钟，搅拌时间50秒。

9)在一定条件下，挥去有机溶剂，温度通常为35℃。固化微球搅拌速度为15000转/分钟，搅拌时间7分钟。

10)然后过筛(平均粒径20μm)，冷冻干燥，使其水分降至3％。

11)Co-60辐射灭菌。